服用达格列净有没有什么副作用呢？一文学习下

50岁的王叔叔，是一家国企的经理。前几年坐上经理这把交椅后，王叔叔备受领导信任，每天大部分的时间不是在应酬客户就是在加班熬夜。

本来王叔叔平时就没什么时间运动，加上平时又在外面与客户或者领导吃吃喝喝，王叔叔的体重直线增长，不出一段时间就患上了高血压、高血脂。

王叔叔觉得自己正处于事业上升期，这时候一定不能把身体拖垮，于是积极去医院就诊，遵医嘱规律服药，每天上下班都好好监测血压水平。

医生也建议王叔叔要改变不良的饮食习惯，减少熬夜；王叔叔也曾经下定决心去改变这些不利于健康的坏习惯，但是工作的事很多时候让王叔叔身不由己。

这一年来，王叔叔体检时发现自己的血糖也不好了，空腹血糖8.3mmol/L，去医院做了糖耐量的检查之后，医生诊断王叔叔这是患上了2型糖尿病，王叔叔一看自己短短几年就凑齐了“三高”，这才意识到事情的严重程度。

医生详细询问了王叔叔的生活、工作、饮食习惯，还是建议王先生要平衡好工作和健康的关系。同时开具了二甲双胍以控制血糖，并叮嘱王叔叔如果不良的饮食和生活习惯没有改善的话，血糖、血脂控制不良，还需要再联合其他降糖和降血脂的药物。

王叔叔答应得挺痛快，但是回去之后也没有严格控制饮食，还是会工作到很晚。

不出3个月，王叔叔就发现服用二甲双胍也不能将血糖控制在正常范围内。王叔叔再次返院就诊，医生全面评估王叔叔的各项指标后，推荐他使用一种叫达格列净的新药。

王叔叔一开始还怕这种新药会不会还有什么没有发现的副作用，医生解释说，达格列净不仅能够降糖，还对王叔叔的高血压和高血脂有好处。王叔叔一听这话，顿时放心下来。

随着糖尿病发病率的逐年增高，我国糖尿病的患者的群体越来越庞大，而且有年轻化的趋势。2型糖尿病是其中最常见的类型，能够占到患者总数的90%【1】，是一种慢性终身性疾病。

2型糖尿病主要依靠药物治疗来控制血糖水平。然而相关流行病学数据显示，仅有33%的患者能够将血糖控制在理想水平【2】。对于剩下那些血糖水平长期控制不良，血糖长期处于大幅度波动状态的患者来说，有数据报道，其寿命会比非糖尿病人群缩短9-10年。

由于2型糖尿病被认为是胰岛素相对缺乏导致的疾病，因此传统的降糖药物发挥生物效能大多与胰岛素相关。但是随着糖尿病的不断进展，胰岛细胞会进行性衰竭，胰岛素抵抗进行性加重，会逐渐导致药物效能减弱。

同时长期服用药物也容易引起腹胀、恶心、体质量增加和低血糖的副作用，加之很多中老年患者患有2型糖尿病的同时常常合并心血管、肾脏等疾病，使得临床对于降糖药物的选择更加受限。

因此开发更加安全、不良反应更小的新型口服降糖药迫在眉睫，于是钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂类降糖药应运而生，其中的代表性药物便是达格列净。达格列净作为全球第一个获准上市治疗糖尿病的SGLT-2抑制剂，在2017年正式获准在国内投入使用。近些年其逐步纳入医保报销范围，以较高的性价比进入大众的视线。

那么这种药究竟有什么特殊呢？下面我们一起来揭开它神秘的面纱。

一、达格列净降糖机制

以往我们常见的口服降糖药按照降糖机制可以分为几类，一类是改善胰岛素抵抗的二甲双胍和TZD类药物（如罗格列酮和吡格列酮），还有增加胰岛素分泌的磺脲类药物（如格列齐特、格列美脲）以及格列奈类药物（瑞格列奈、米格列奈），还有能够延缓小肠吸收葡萄糖的α-糖苷酶抑制剂（如阿卡波糖、米格列醇）等等。

但是SGLT-2抑制剂的降糖机制与上面提到的这些机制都不尽相同。SGLT-2是一种存在于肾小管近曲小管上的一种高容量、低亲和力的转运蛋白，能够将尿液中90%的葡萄糖回收【2】，重新回到血液当中。

我们平时提到的肾糖阈就与它密切相关，这种转运蛋白重吸收尿液中葡萄糖的能力决定了肾糖阈的上限。当尿液中的葡萄糖浓度超过了其重吸收能力时，便会出现尿糖。

SGLT-2抑制剂便是SGLT-2的阻断剂，与SGLT-2结合后能够竞争性的抑制其转运葡萄糖的能力，使其重吸收葡萄糖的能力减弱，变相的降低了肾糖阈，从而使大量的葡萄糖随尿液排出，以达到降低血液中葡萄糖浓度的作用。

既往有研究者开展的动物实验和临床研究表明，达格列净能够在一定程度上起到降低空腹血糖、餐后血糖和糖化血红蛋白的作用。不仅如此，达格列净之所以备受关注，还因为它还有其他传统口服降糖药没有的优势和疗效。

二、达格列净的优势

作为一种非胰岛素依赖性口服降糖药，达格列净不仅能够有针对性的降血糖，目前大量研究还证实其对心血管系统、肾脏等具有一定的保护作用。

1.保护心血管系统

有相关研究表明，达格列净无论是单一药物治疗还是联合其他降糖药物治疗，能够通过促进尿酸排出而降低血液中的尿酸水平，而尿酸水平又和血压息息相关。尿酸水平降低的同时也能降血压并阻止血管受损。

在糖尿病合并高血压的患者中，研究者发现服用达格列净能够有效降低患者的收缩压和舒张压平均能够下降3-7mmHg【3】，尤其对降低夜间血压水平的作用更为明显。这可能与其排糖作用引起渗透性利尿，从而促进水分和钠离子的排出相关。

同时近年国内有大量研究显示达格列净能够改善慢性心脏病合并糖尿病患者的左室舒张功能以及心室重构，降低糖尿病早期由于血管受损出现动脉粥样硬化性疾病的风险，有利于改善患者的心功能，降低发生心血管不良事件的风险。

2.对肾脏的保护作用

传统的口服降糖药大部分是由肝脏代谢，经由肾脏最终随尿液排出的，因此长期服用药物的患者都需要定期监测肝功能和肾功能。

而达格列净具有高蛋白结合率和低肾脏排泄率的特点，服药后大部分药物成分都可被利用吸收，仅有极少部分被排出，生物利用度较高，对肾脏的毒副作用相对较小。

其次，由于其能够阻止肾小管对于葡萄糖的重吸收，能够降低肾小球和肾小管的滤过负担，有利于促进受损肾小球和肾小管的恢复。

更有研究者在慢性肾脏病终末期合并糖尿病的患者中发现，使用达格列净的受试者尿蛋白的丢失更少，从而能够延缓肾功能的进一步恶化，延长患者的生存期，使患者的全因死亡风险下降约31%【3】，能够在一定程度上改善此类患者的预后。因此证实达格列净对于肾脏有保护作用。

既然达格列净具有如此多其他药物不具有的优势，那么什么样的患者适合选用达格列净呢？

三、达格列净的适用人群

1）2型糖尿病合并肥胖人群

国内外均有研究显示，2型糖尿病患者每日口服达格列净10mg，大约有50-80g的葡萄糖随尿液排出，这些糖分可以折合成大概200-300kcal的热量【3】。达格列净能够促进葡萄糖转化为脂肪酸和酮体，在降低血糖的同时，使脂肪的利用率提高。

在肥胖患者中，相较于皮下脂肪的堆积，内脏脂肪增加导致的腹型肥胖与胰岛素抵抗关系更加密切，而这也会增加2型糖尿病的发病风险。达格列净能够降低体质量是以减少内脏脂肪为主，而不是通过减少身体中的水分或肌肉来达到减重的作用。

在一项多国家的临床研究中，平均BMI指数为31.9Kg/m2的受试者服用达格列净治疗6个月后，体质量能够减轻0.6-3.0kg【4】，同时还发现这些肥胖患者减轻的总质量中有2/3为内脏脂肪，因此可以认为达格列净能够改变局部脂肪的分布情况，从而在一定程度上能够减轻患者的体质量，适用于2型糖尿病合并肥胖的患者。

2）2型糖尿病合并高血压、心脏病以及慢性肾脏病患者

在我国广大的糖尿病患者中，近80%合并有高血压、高血脂等心血管疾病的高危因素，更有约一半的患者已经存在大血管病变或心功能不全，更有甚者会因为相关心血管并发症导致死亡。

长期高血脂会加重大血管的粥样硬化性改变，长期高血压会致使左心室高压，两者相互影响、相互促进，会进一步导致左心室肥厚，进一步进展会导致心衰。

慢性肾脏病由于水钠潴留能够加重高血压进程，而高血压也能影响肾滤过压，过高的压力会导致肾小球损伤，加重水钠潴留，由此形成一个恶性循环。

既往临床上对于心衰和慢性肾脏病患者的治疗都相对比较棘手，当合并有糖尿病时，对于药物的选择更是需要慎之又慎，哪一方面考虑不周都可能会造成患者的病情进展。而达格列净能够在控制血糖的同时降低发生心衰的风险并保护肾脏，为临床存在的用药问题提供了良好的解决方案，使得这些合并有多种代谢紊乱的患者得以安全用药。

老话说是药三分毒，那么服用达格列净有没有什么副作用呢？

四、达格列净的常见不良反应

目前的大量的研究和试验均没有观察到使用达格列净后出现低血糖和低血压等不良事件的报道。也有研究者证实，单用达格列净不会增加发生低血糖的风险，但是对于同时联用胰岛素注射的患者来说，应该经由医生评估酌情调整胰岛素用量。

由于达格列净能够增加尿液中的糖分，可能改变了尿路环境容易导致细菌滋生，因此其不良反应主要集中在尿路感染、生殖器感染方面，如膀胱炎、尿道炎等疾病的发生率有所增加。

而且尿糖的增加也会带走更多的水分，达格列净每天能够增加尿量约400ml，增多的水分也可能会造成轻微的内环境紊乱，但一般对于大部分患者来说影响很小，不易引起严重的水电解质紊乱或脱水等。

达格列净是一种SGLT-2抑制剂，能够通过促进尿糖排出来达到降低血糖的作用。由于其特殊的降糖机制，达格列净不会增加低血糖、恶心、水肿等传统口服降糖药相关不良反应的发生风险，对于大部分患者来说用药安全性较高。

近年来有大量的研究证实达格列净在降血糖的同时，还在减轻体质量、降血压、保护心脏、肾脏方面均有一定的疗效，为合并有多种代谢紊乱的代谢综合征患者提供了良好的临床用药方案。

尽管达格列净可能会增加尿道及生殖系统感染的发生率，但是对用药的安全性影响不大，不妨碍其成为糖尿病的治疗新药。相信随着研究的进一步深入，达格列净在人体内作用机制的进一步明确，一定能够造福更多的患者。