医生提醒：达格列净的2点用药注意

预计到二十一世纪中叶，全球将有约7亿糖尿病患者，根据2019年底的调查统计，我国身受糖尿病困扰的患者已逾人口总数的十分之一。其实，糖尿病患者不分年龄，上至两鬓花白的老人，下至稚气未脱的孩童都有可能患上。

张先生，一个饱经糖尿病折磨的患者，已经与糖尿病共存了12年，在医生的建议下一直联合服用二甲双胍和阿卡波糖片。病情一直稳定的他在两年前突然发现自己有些水肿，还出现了尿少和蛋白尿的异常症状，于是赶忙去医院检查，鉴于张先生病史较长，平时饮食上也不是非常控制，根据症状描述，医生怀疑他得了糖尿病肾病。

在医生的建议下，张先生揣着忐忑的心做了肾穿刺。好在结果出来后发现并不是糖肾，而是由于工作压力等因素导致的免疫系统紊乱，进而发生的原发性肾病综合征，通过服用激素和免疫抑制剂就可以治愈。

虽然是虚惊一场，但这场糖肾风波给医患都敲响了警钟。在结束了长达一年的激素治疗后，医生在张先生原先服用的二甲双胍和阿卡波糖的基础上，添加了达格列净，以保护肾脏，预防糖肾。

通常来讲，药物经循环系统到达肾脏并堆积，很容易损伤肾脏。达格列净何许药也？为什么它能够保护肾脏？这便要从列净类药物的作用机理讲起了。一、列净类药物的作用机制

肾脏是人体血糖调节的主力之一，在肾小管中大量分布着一种钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT-2），它是一种低亲和力，高容量的转运蛋白，负责维持体内葡萄糖稳态。肾小管可以用重吸收的方式将肾脏原尿中90%以上的葡萄糖送回血液，进而使血糖升高。

达格列净是一种作用于SGLT-2靶位的列净类药物。它通过与肾小管的SGLT-2结合，抑制其发挥葡萄糖稳态调节作用，从而使得葡萄糖无法被肾小管重吸收回血液，最终随着尿液排出体外。达格列净能很好地排出人体多余的糖分，因此人体的血糖也得到降低。

作为全球首个获准上市的列净类药物，达格列净于2017年在我国上市，并于2019年被纳入医保。其独特的降糖机制为医生和患者提供了新的治疗思路。那么相较于传统降糖药物，达格列净有什么优势呢？二、达格列净有两大优势

传统上用于降血糖的药物最典型的数胰岛素，通过注射胰岛素可以简单有效地降低患者的血糖水平。它的劣势主要在于给药方式和剂量控制上：长期注射可能会使注射部位的皮肤发生病变；注射位置的消毒或处理若有不当亦可能发生感染。

除此之外，这种给药方式缺乏调节机制，容易因注射过量而导致不同程度的低血糖症状。

吡格列酮和二甲双胍也是两种经典的降糖药物，它们能够增加胰岛素的敏感性，使人体可以用更少的胰岛素达到降血糖的效果。但它们都可能引发低血糖症状，此外，吡格列酮容易导致水钠潴留，引发水肿，严重时可导致心力衰竭。

优势一：非传统的降糖机制

与传统降糖药不同的是，达格列净首先有着非传统的降糖机制，这就意味着它的作用不同于依赖于胰岛素及其受体的药物，它只受到血糖浓度的调控。

通过抑制SGLT-2排出血液中多余的葡萄糖，不会像吡格列酮和二甲双胍一样引发低血糖症状，也不会因为胰岛素注射给药的方式而引起注射位置的皮肤病变。

优势二：内脏保护作用

此外，达格列净具有肾脏保护和心脏保护作用，这与其渗透性利尿作用有所关联。服用该种药物不但可以治疗伴肾病或心力失常的糖尿病患者，还能直接用来治疗慢性肾病及心血管类疾病。一种药便具有多种疗效，十分有应用价值。

三、达格列净的3类适应症

由于达格列净的以上两点优势，即不同于传统药物的降糖机制和本身所具有的肾脏保护作用，使得其在规避经典降糖药物副反应的基础之上，还可用于治疗心脑血管和肾脏方面的疾病。该药的主治病症分为如下3种。

1）治疗二型糖尿病

糖尿病可以按发病原因分为I型和II型，而II型占糖尿病患者总数的80％。因此，研究II型糖尿病的治疗具有极大的社会经济学效益，可以使得万千糖尿病患者脱离苦海，实现吃行自由。那么，是什么原因引发的II型糖尿病呢？

关于II型糖尿病的发病机制，专家给出了两种解释：

一方面是由于胰岛B细胞功能下行，无法分泌足够量的胰岛素。人体吸收进血液中的葡萄糖无法被及时处理，从而导致血糖浓度增高，进而产生一系列的病理效应。

另一方面，人体细胞膜上的胰岛素受体发生改变，使其对胰岛素的灵敏度下降，相同情况下需要分泌更多的胰岛素才能起到相同的降血糖作用。

达格列净作为钠-葡萄糖共转运体蛋白2抑制剂，可以促进尿糖排出以降低血压。现在比较有效的治疗方案是达格列净联合二甲双胍和阿卡波糖，这不仅可以有效调节患者的血糖和血脂，还能降低患者体重，减少低血糖的发生。

2）治疗心力衰竭

作为一款新兴的SGLT-2抑制剂，达格列净的问世让II型糖尿病患者看到了新的曙光。但人们对其潜力的挖掘不会止步于此，近期研究表明，达格列净对于心力衰竭也有显著的治疗效果。

关于达格列净对心力衰竭的治疗，可追溯到2019年对心衰患者使用SGLT-2抑制剂治疗的研究。该研究从20个国家中的410所研究中心随机取样，结果显示在进行心衰常规治疗的基础之上配合使用达格列净，可有效减少患者心血管死亡和心衰恶化的危险。

达格列净的抗心衰作用主要体现在两方面，一方面是其渗透性利尿作用，可以降低血压和血容，从而降低心脏前后负荷，达到保护心脏的效力；另一方面，达格列净可以增加肝脏酮体合成，提高心肌能量代谢效率，起到改善心肌功能的作用。最终，达格列净的心力衰竭适应症在2021年2月在中国市场获批。

3）治疗慢性肾病

糖尿病虽然被称为“不死的癌症”，但随之而来的一系列并发症却相当棘手。开头提到的糖尿病肾病就是其中最常见的预后不良的并发症之一。

因为肾脏是人体中血流量最大的一个器官，所以当普通药物进入人体的循环系统时，大量携带药物的血液会流经肾脏，因药物的某些副作用而引起肾损伤。另一方面，肾小管会对进入肾脏的药物进行重吸收，药物在这一作用下反复蓄积，浓度不断增高，进而毒副作用增强，这一过程也会对肾脏带来不良影响。

在这种情况下，达格列净却对肾脏具有一定的保护作用，甚至可以用来治疗慢性肾病。这一作用的潜在的机制涉及诸多方面，至今尚未完全被阐明。但值得欣喜的是，经过科学家的不懈努力，当前已经取得了一些新的研究进展。肾脏保护背后的机制主要有以下四种解释。

第一：恢复糖尿病肾病患者的管球反馈，降低肾小球滤过压，减少尿蛋白，从而延缓肾病的进展；

第二：达格列净具有抗炎、抗氧化应激和抗纤维化作用，能够改善高糖诱导的肾小球、肾小管损伤；

第三：调节肾素-血管紧张素系统（RAS），抑制肾内局部RAS的激活从而发挥肾保护作用；

第四：具有降血糖、血压和体重的功能，有助于改善全身代谢，使肾脏内环境平稳。四、医生提醒：达格列净的2点用药注意

尽管达格列净拥有着不同于寻常降糖药的优势，具有心脏和肾脏保护功能，但随着临床研究的进行，科学家们发现患者在使用该药的过程中，较其它患者更易发生尿道感染和骨质疏松的不良反应。

1.注意尿道感染

原来，在达格列净促进尿糖的过程中，由于尿液内含有大量的葡萄糖，尿液经过尿道使得葡萄糖在尿道残留，无形之中为真菌、细菌的生存提供了天然的养分，使得尿道外来微生物感染的几率增加。

2.预防骨质疏松

与此同时，达格列净会增加肾小管对磷的重吸收，磷随后进入血液，造成血磷含量升高。高血磷浓度会刺激甲状旁腺激素，继而促进骨质吸收，表现为异常状态下的骨组织的体积和密度减小，易引起骨质疏松和骨折。

尽管如此，通过良好的生活习惯是可以避免上述不良反应的。在服用达格列净期间，应多喝水稀释尿液浓度，并注意个人卫生；此外，应在医生建议下适当吃钙片补钙，防止骨质疏松。只要在用药途中注意这两点，并在医生建议下合理用药，广大患者们都会获得一个较好的疗效。

服用达格列净至今，张先生再也没有出现过水肿的情况，也没有发现其它并发症。张先生表示，他停掉了注射多年的胰岛素，因为在达格列净的作用下喝水、排尿就可以排糖。但正因如此，张先生开始关注自己的尿液以防更高浓度的尿糖导致的尿路感染。总而言之，达格列净是一种安全有效的新型降糖药物，且已于2019年纳入医保，患者可以遵医嘱放心使用。