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治疗缺血再灌注肾损伤有了新思路
本文转自：健康报
GRK4表达与急性肾损伤呈正相关
治疗缺血再灌注肾损伤有了新思路本报讯（通讯员 韩愈 王奕璇 特约记者 朱广平）陆军军医大学陆军特色医学中心心血管内科主任曾春雨团队研究发现，GRK4-RIPK1轴促进肾小管程序性坏死，靶向抑制肾脏GRK4能有效缓解缺血再灌注损伤造成的肾损伤。研究论文日前发表在国际著名期刊《国际肾脏病杂志》上。
肾脏缺血再灌注损伤是引起急性肾损伤的主要原因之一。早期研究表明，以肾脏小管细胞凋亡和坏死为主的肾小管损伤是急性肾损伤早期阶段的主要病理特征，但急性肾损伤后调控肾小管细胞死亡的确切机制仍不清楚。
曾春雨团队长期致力于研究G蛋白偶联受体激酶GRK4在高血压病中的作用，发现了GRK4促进心肌细胞凋亡的心功能，表明GRK4是恢复心功能的治疗靶点。
在此项研究中，研究团队建立双侧肾45分钟缺血再灌注损伤的模型，发现GRK4在心脏体外循环手术急性肾损伤患者24小时尿沉渣中高表达，且表达与肾损伤程度呈正相关。通过对肾脏特异性敲除GRK4小鼠进行缺血再灌注损伤手术，研究团队发现GRK4缺失可显著改善小鼠肾功能。对近曲小管上皮细胞进行深入研究后，研究团队发现核转位的GRK4结合STAT1并调节RIPK1表达，可调控细胞程序坏死。
为了明确GRK4作为缺血再灌注损伤治疗靶点的临床转化潜力，团队成功构建肾脏靶向性递送siRNAGRK4纳米材料，结果显示其能有效改善缺血再灌注损伤的肾脏损伤和小管细胞坏死。
曾春雨介绍，根据GRK4在肾小管的表达与急性肾损伤呈正相关等特点，可把GRK4作为肾脏损伤诊疗靶标，从肾小管死亡这一源头着手，对急性肾损伤进行有效治疗。这项研究支持将GRK4作为缺血再灌注损伤造成的肾损伤治疗中的一个药物靶点。
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快照生成时间：2023-02-13 07:45:08
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