阿尔茨海默病早期诊断新突破：血浆GFAP可预测AD进展

阿尔茨海默病（AD）的早期诊断一直是临床上最受关注的难题。这是由于阿尔茨海默病越早被发现，治疗效果也就越好。然而长期以来，由于缺乏特异敏感的早期诊断方式及标准，患者依靠临床症状和影像学指标确诊AD时，患者病程往往已发展至中晚期。

近日，复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授团队发现，一种血浆神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）可以作为早期预测AD发病的潜在生物标志物，相关成果近期发表于检验医学领域排名首位的国际学术期刊ClinicalChemistry（《临床化学》）。

郁金泰团队通过对818例健康对照、不同临床阶段和亚型及各种不同痴呆和神经退行性疾病的大规模横断面和纵向人群分析研究发现，血浆GFAP从AD临床前阶段就已经显著升高，能够准确识别不同临床阶段AD和鉴别AD痴呆与非AD痴呆，且可用于预测AD临床进展。

具体而言，血浆GFAP可以准确识别临床前AD、AD源性MCI、AD痴呆阶段，且可以有效鉴别AD痴呆与其他神经退行性疾病，包括血管性痴呆、额颞叶痴呆等不同类型痴呆及帕金森病、进行性核上性凝视麻痹、多系统萎缩等神经退行性疾病。

值得关注的是，与未转化为AD痴呆的受试者相比，转化为AD痴呆的受试者在基线时表现出更高的血浆GFAP水平。利用纵向随访数据，研究还发现较高水平的血浆GFAP与认知能力下降密切相关，可以显著增加AD临床转化风险，提示血浆GFAP在预测AD进展方面具有一定临床价值。

随着全球老龄化进程的加剧和人类寿命的延长，阿尔茨海默病已成为继心脑血管疾病和恶性肿瘤之后第三位严重危害老年人群健康的重大疾病，给患者、家庭和社会带来了沉重的经济和照料负担。

郁金泰对第一财经记者表示，阿尔茨海默病存在数十年的隐匿期，如果能在临床前阶段通过检测手段早期诊断AD患者，就有望做到早识别、早干预、延缓AD进展。

目前临床上最有潜力的早期AD检测手段包括β-淀粉样蛋白(Aβ)正电子发射断层扫描(PET)（Aβ-PET）显像、tau-PET显像以及脑脊液Aβ和tau的检测，但这些检测都是有创的，而且PET检查价格昂贵，相关技术的临床实施也受到场地等限制，难以普及。

“寻找方便、无创、可靠的外周血AD标志物将有助于突破这一瓶颈。”郁金泰对第一财经记者表示，血浆GFAP反映了胶质细胞活化的过程，可能是一种用于无症状期AD早期诊断非常重要的检测指标，未来有望在临床试验和临床实践中使用血液AD生物标志物这一方便的检测手段来识别无症状期AD患者，也可以用于AD的鉴别诊断，为实现AD快速、精准早期诊断以及大规模老年人AD早期筛查提供新的无创生物学标志。