精准治疗阿尔茨海默病延缓进展，上海开出靶向治疗新药国内首方

26日，备受瞩目的阿尔茨海默病（AD）靶向治疗新药仑卡奈单抗（Lecanemab）正式在国家神经疾病医学中心——复旦大学附属华山医院落地首次开方。首批6名在华山医院确诊AD早期的患者将接受周期为18个月的治疗，每个月输注两次仑卡奈单抗。这一进展标志着我国在AD精准治疗领域进入了一个新的阶段，预示着更高效、更个性化的治疗方案将惠及更多AD早期人群。

我国是全球AD患病人数最多的国家之一，根据《2022年中国阿尔茨海默病报告》统计，60岁及以上人群中轻度认知障碍有3877万，痴呆患者约1507万，其中AD源性轻度认知障碍患者达1300万，AD痴呆患者达983万。

精准靶向治疗，目前四国批准上市

仑卡奈单抗是20年来全球首个获美国食品药品监督管理局完全批准的AD新药，属于抗β样淀粉蛋白（Aβ）药物，通过清除大脑中的有毒Aβ蛋白，逆转AD的病理进展，延缓临床进程。今年1月9日，仑卡奈单抗获我国国家药监局批准，目前全球共有4个国家批准该药上市。

根据国际指南临床分期，AD的病程可分为3个时期：临床前期、轻度认知障碍期和痴呆期（包括早、中、晚期）。仑卡奈单抗目前临床的适应症是AD早期患者，主要包括AD源性轻度认知障碍患者和AD痴呆早期患者。

华山医院神经内科认知障碍亚专科负责人郁金泰主任医师表示，AD病因复杂，发病机制尚不完全清楚，但“淀粉样蛋白瀑布级联假说”是目前最被科学界认可的主流假说。该假说认为，由于Aβ淀粉样蛋白的过多生成或不及时清除，导致可溶性Aβ寡聚体和不可溶的淀粉样蛋白沉积在大脑中形成淀粉样蛋白斑块，进而导致tau蛋白病理扩展，最终导致神经元功能失常和死亡。基于这一假说，Aβ靶向疗法的核心是将大脑中的Aβ水平降低到非致病水平，从而带来临床获益。

近年来，包括仑卡奈、多奈单抗（Donanemab）等多个Aβ新型靶向生物制剂临床试验取得成功进一步证实了“淀粉样蛋白瀑布级联假说”的正确性，并为AD治疗领域带来了突破性进展。

2022年底发布于《新英格兰医学杂志》的仑卡奈单抗III期临床试验数据显示，用药18个月时，仑卡奈单抗用药组患者认知和记忆功能下降速度较安慰剂组减缓了27%。2023年4月发布于《神经病学和治疗》的模拟模型评估数据则显示，联合使用仑卡奈单抗和胆碱酯酶抑制剂治疗，能使AD患者的病情进展平均延迟2到3年。

此外，ARIA（淀粉样蛋白相关影像异常）是目前Aβ抗体药物普遍存在的副作用，可能导致脑水肿（ARIA-E）、脑出血（ARIA-H）等不良反应。Ⅲ期临床试验数据显示，仑卡奈单抗的ARIA-E发生率为12.6%，有症状的ARIA-E发生率为2.8%，ARIA-H发生率是17.3%。因此，患者治疗后需定期进行MRI检查，以实时监测风险。

哪些患者适合应用这一创新药物

哪些患者适合应用仑卡奈单抗？郁金泰说，评估患者是否适合用需经过以下四步：

1.患者有认知下降症状，并通过神经心理评估确定是早期患者；

2.病史、体格检查、血液和头颅磁共振（MRI）检测提示认知障碍可能是AD引起的，并排除其它禁忌症；

3.通过脑正电子发射计算机断层显像（PET-CT）或脑脊液检测确诊AD；

4. APOE基因型检测评估副作用风险。

他同时强调：AD是一种逐渐加重的慢性疾病，新药的使用仅针对早期、经过生物标志物精准诊断的AD患者，即仅有轻度临床症状，但日常生活自理能力不受影响或仅受轻微影响的患者。

据了解，随着仑卡奈单抗投入使用，华山医院认知障碍团队还将开启一项新的临床研究，探讨联合使用β淀粉样蛋白抗体药物和改善症状药物的“标本兼治”效果。

为提升AD患者的早期发现率和整体诊疗效率，依托郁金泰教授牵头的科技创新2030——“脑科学与类脑研究”重大项目，在全国范围内建立了社区脑健康衰老队列（HEAD队列），构建“社区-门诊-病房”一体化的全程服务体系，旨在解决早期筛查、早期诊断和早期干预等瓶颈问题。早在2020年，团队牵头制定了全球首个AD循证预防国际指南，该指南提出，通过包括血管危险因素控制及健康生活方式等21种方式，提示至少能预防40%的AD发病。

“AD靶向精准治疗新药的临床使用只是开始，随着基础研究理论突破、精准诊断和靶向药物研发的不断深入，这一领域充满无限可能，AD将来完全有希望成为一种能被攻克的疾病。”专家最后表示。