对话先通医药：如何成为核药赛道的“吸金王”？| 36氪专访

文 | 顿雨婷

阿尔茨海默病（AD）的诊疗变局，正悄然发生。

在2019年以前长达30年的时间里，全球没有一款AD新药获批上市。今年以来，却好消息频传：7月6日，卫材和渤健研发的阿尔茨海默病治疗药物Leqembi获得FDA的批准上市，用于早期阿尔茨海默病的治疗；10多天后，礼来也宣布已向FDA提交了阿尔茨海默病新药Donanemab的上市申请，预计FDA将于2023年年底前做出决定。

这无疑是阿尔茨海默病患者的福音。不过，“往往患者出现临床症状，如：认知和功能障碍之后才会去医院就诊，而此时疾病已经进入后期，再去进行相关的诊断、治疗，效果可能就微乎其微了。”先通医药方面表示。

如何在疾病早期诊断阿尔茨海默病，成了新的问题。

“在Leqembi的上市前研究中，对早期阿尔茨海默病患者做出了明确定义，即出现轻度认知障碍或轻度痴呆，且已被证实大脑中存在淀粉样斑块的患者，而晚期阿尔茨海默病患者则可能无法从Leqembi中受益，甚至可能面临更大的安全风险（副作用）。”

“核药β淀粉样蛋白（Aβ）-PET显像剂”的出现弥补了这一市场空缺。

不久前，先通医药旗下产品欧韦宁®氟[18F]贝他苯注射液获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，成为国内首个获批用于AD诊断的Aβ-PET显像剂。这是公司首个获批的核药品种，据称可以“提前10-15年诊断AD”，也是近20年来国内首个获批的正电子发射断层扫描（PET）显像剂，给了行业极大的鼓舞。

与此同时，先通医药在今年获得了超11亿元融资，进入创新核药领域以来融资累计26亿人民币，吸纳了“核药”赛道一级市场超过三分二的资金，并着手筹备IPO；也在仿创结合、诊疗一体化的战略框架下，围绕阿尔茨海默病、心血管疾病、肿瘤三大领域布局了20余条核药研发管线，还通过代理推广和“License-out”等多元化的方式实现创收，成为核药领域突出企业。

最近，借着新药上市之机，36氪与先通医药的高管们聊了聊，除了进一步了解欧韦宁®外，也试图找到中国“核药”如何实现自主发展、该克服哪些问题、如何才能把市场做大、投资的核心价值取向等问题的答案。

AD早诊从无到有的变革

传统上，阿尔茨海默病并不存在早诊早筛这件事。在阿尔茨海默病治疗无药可用的时期，早诊早筛让大家觉得意义不大。如今，药来了，精准诊断就显得尤为必要，不然极易错过治疗黄金窗口期。

目前，市场上神经功能量表测评、体液生物标志物检测（脑脊液检测和血液）、神经影像学检查（MRI、CT）及分子影像学检查各显神通。

AD的发病与β-淀粉样蛋白（Aβ）和Tau蛋白的异常聚集密切相关，检查核心生物标志物成为了AD早诊的关键，目前主要是通过脑脊液、血浆，以及Aβ-PET显像剂结合PET进行。其中，脑脊液检查需要患者入院行腰椎穿刺术，有创性的特点也极大影响了临床应用；血浆检查也因检测敏感度和特异度缺乏共识等，有其局限性，只能作为AD的筛查手段。

相较之下，PET扫描能通过反映Aβ或是tau蛋白的沉积情况，可视化大脑中的特定病理改变，有早期、无创、精准的优势。此前，礼来、GE医疗、拜耳均研发出了相关Aβ-PET显像剂，并被写进各种“医学指南”和专家共识。但国内一直没有自己的显像剂，欧韦宁®的出现弥补了这一市场空缺，临床研究显示，其对AD诊断的敏感度达98%、特异度89%。

先通医药医学市场总监王鑫表示，预计产品最快在明年上半年商业化上市，并聚焦在与阿尔茨海默病相关的科室，如：神经内科、精神科、老年科等；2024年初首批覆盖城市聚集在京津冀、长三角和广东，其他城市将在明年下半年开始陆续供应。

从需求和市场的层面考虑，该呼吁哪类人群开展使用呢？先通医药董事长徐新盛表示，首先就是针对已去医院就诊的MCI（轻度认知功能障碍）群体，“根据我们的调研，病患基本是疾病发展到了MCI和往后阶段才会去医院，更前期的基本不会去医院，这一部分的病人（MCI）数量其实已经非常大了，未来有药可用后，就诊量会进一步增大。”据统计，全国MCI人口已有3800万人，但实际就诊率只有2.6%，还有巨大的渗透空间。

先通医药联席总裁唐艳旻则补充道，对于有AD家族遗传史的人也非常适合；据临床医生反馈，陪同来医院就诊的AD患者的子女，他都建议其及早进行检查。“目前由于产品供应有限，PET的数量也不太够，该产品用于常规体验还不太现实。”

徐新盛表示，这是个有10亿元销售潜质的大品种。AD患者群体在中国有多大已毋庸赘言，他认为，随着“一县一核医学科”被正式纳入到《医用同位素中长期发展规划（2021—2035年）》中，“未来8-10年里PET增加到3000台左右不成问题”，这是它能被规模使用的基本前提；另外，随着分子诊断等筛查手段的应用，可以先找到最适合的“高危”病人，再用PET进行确诊，实现分层次的诊疗路径，也有利于进一步普及欧韦宁®氟[18F]贝他苯注射液的使用。

中国核药的“破冰”之路

欧韦宁®氟[18F]贝他苯注射液的获批为先通医药打开了核药创新开发的局面。这一成果背后，公司的发展其实也伴随着中国核药的“破冰”之路。

据了解，先通医药成立于2005年，主要做仿制药的开发；到2014年才开始进入核医学领域，进行放射性药物的研发和产业化；到了2019年底，先通医药彻底剥离传统药物，将放射性药物变成主营方向。从小心试探到决定深耕，先通医药花了近6年的时间。

2015年，彼时的先通医药作为一家仿制药企，已经感受到了行业氛围的变化——行业开始尝试做创新药，加上精准诊疗概念正在被推崇，而核药是个确定的蓝海市场。也是在当时，先通医药通过“License-in”踏足了核药领域。徐新盛回忆称，当时的海外产品“几乎没有人抢”，交易的性价比还很高。

先通医药研发管线（企业供图）

至此，中国核药领域也迎来了发展热潮。无论是创业、市场融资、产品进展、商业合作都空前活跃，新入局者（除了一众初创公司，还有远大医药、恒瑞医药等大型本土药企），新靶点、新核素的不断出现更是成为了创新药低迷市场中的一股暖流。

他预判，所有这些因素凑在一起，核药市场一定会飞速发展。“现在市场上总共就3-4个产品，现已经申报的约有二三十个，且大都是新产品，其中一个产品就有望卖到超过10亿，涉及 镥177-DOTATATE、钇90微球、氯化镭[223Ra]等产品，到2030年至少有10个这类产品上市，届时中国核药市场有望突破300亿。”

对于后来的创新者，徐新盛的建议是，“一定要坚持住，无论是耐力还是钱”，核药的路会比较长，会比普通药多一些困难，除了科学技术上的困难，还有各种生产物流、资质申请、产品使用等多方面的限制。

何以成为“吸金王”？

前文提及，先通医药是一家“仿创”结合的企业，这次的上市成果便是从LMI公司“License-in”而来，目前公司已仿制了多个有市场潜力的重大品种，镥177-DOTATATE、钇90微球、氯化镭。据悉，三者原研药的销售都达到了数十亿，且化合物专利均已到期，是“核药仿制”的主阵地。

然而，“仿制”的标签似乎与当下资本市场的投资偏好并不匹配。

对于先通医药在资本市场上的“吸金”能力，徐新盛认为，这主要取决于四点：“首先，战略上重视，属于‘all in’核药；其次，目前在所有核药创新企业中产品较全；再次，人才结构和研发体系较完善；最后，产品的进度也是相对最快的。”

唐艳旻表示，这与融资节奏和估值的把控也有关，“过去在行情好的时候，很多公司会尽可能地抬高价码，现在就非常被动；先通每一轮的估值其实涨得并不高，基本属于微涨，让每家投资机构都能实现增值。”

唐艳旻解释到，从医药投资的角度来看，更关注是否能满足临床需求以及实现药物可及性，“这是判断一个品种好坏的根本”；另外，核药的仿制也很特殊，因为门槛高所以不卷，不会有价格战，且开发风险相对更小，开发周期也短，从投资回报角度讲，就是一个好的投资标的。

“光做仿制药也肯定不行”，唐艳旻表示，低垂的果实总有被摘完的一天，老老实实做创新才是核药公司的最终宿命。

据悉，先通在进入核药领域时，团队其实不算行业老兵，唐艳旻表示，“对我们来说，从仿制药和‘License-in’的品种切入这个赛道，起到了风险稀释的作用”，通过这几个品种公司建设起了相应的人才体系、研发体系、生产和配送体系，不断的试错也积累了丰富的经验。“但我们深知，要成为伟大的企业，必须要将自主研发创新的能力建设起来。在这个方面，我们也有了深度和广泛的布局。”

另外值得关注的是，在推进诊断核药的同时，先通医药也在加快布局治疗类核药，主要针对肿瘤领域，以“肿瘤标志物抗体+治疗性核素”为创新方向，镥[177Lu]氧奥曲肽注射液Ⅲ期临床试验已于去年9月完成首例患者入组。

据悉，先通医药在研的治疗性核药基本全是诊疗一体化，这也是目前市面上大多数公司的打法，也是资本会重点的维度。

对此，唐艳旻介绍道，只要是靶向性核药都要带一个“诊”，目的是为了更精准地找到适用病人：看病人体内表不表达受体、表达多少，以及在肿瘤和非肿瘤的器官和组织表达的差异有多大等，最终筛选出来的病人再去做治疗，治疗的成功率会高很多，“像一个普通药物的研发成功率只有10%，但核药的研发成功率能到60%”。