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特殊蛋白分子或为心衰治疗新靶点，上海十院专家团队发现扩张型心肌病分子病理机制
本文转自：文汇报
以心室扩大、心脏收缩功能下降为主要表现的扩张型心肌病（DCM）是心衰的重要病因之一。多数扩张型心肌病患者发展为终末期心衰，由于缺乏有效药物，确诊后两年内的生存率不到60%。
如今这一情况有望改变，记者今天从上海市第十人民医院获悉，该院心内科徐大春/徐亚伟课题与同济大学生命科学与技术学院魏珂课题组发现，一种具有具有特殊功能的蛋白分子Jmjd4，可有效赋能心肌细胞、维持细胞能量代谢的稳态，有望成为扩张型心肌病以及其他代谢功能障碍型心脏病的全新治疗靶点。
相关成果于日前发表于国际医学杂志《循环》（Circulation）。
面对棘手的扩张型心肌病，近年来学术界研究集中于表观遗传学领域，一类称为“结构域蛋白”的蛋白分子Jmjd进入研究者视线，既往研究证实该类蛋白在心脏肥大和纤维化的病理过程中扮演了重要角色。
Jmjd蛋白是一个大家族，“老四”Jmjd4已有研究证实，可以让DNA“翻译”为蛋白质这一进程尽快结束，那它在心肌细胞能量代谢中发挥了什么作用？
基于此，十院心内科徐大春/徐亚伟团队对Jmjd蛋白家族中的Jmjd4展开了重点研究。
研究人员分析了人类扩张型心肌病、小鼠心肌肥厚以及心梗组织中Jmjd4表达情况，发现其在心脏疾病中表达明显上调，表明Jmjd4很可能是心衰进展过程中的重要效应蛋白。
通过基因敲减（除）的技术手段，研究人员让实验用小鼠的心肌细胞不再合成Jmjd4蛋白，结果发现实验鼠出现扩张型心肌病，在心室扩张的同时还伴有严重病理性重塑，与临床中心衰患者的病理表现如出一辙。由此可见，Jmjd4蛋白对心衰具有保护作用。
为验证具体的作用机制，研究团队采用全转录组测序、免疫共沉淀与联合质谱技术，发现Jmjd4蛋白发挥心肌保护作用的“关键助手”——丙酮酸激酶2号亚型（Pkm2）。
丙酮酸激酶2与细胞的能量代谢高度相关，它通过作用于细胞的能量供应站——线粒体，给病变受损的心肌细胞注入更多能量，有了充足能量的加持，病损细胞的修复效率的提升就成为可能，预后明显改善。
为了验证上述推测，研究人员给实验鼠使用了一种可以激发丙酮酸激酶2发挥更高生物活性的物质TEPP-46，结果发现小鼠的心衰症状显著改善，说明丙酮酸激酶2很有可能是扩张型心肌病代谢干预治疗的普适性靶点。
该研究成果为未来有效治疗扩张型心肌病提供了新思路——借助特殊蛋白分子为病损细胞注入能量，可有效维持心肌细胞和心脏功能稳态，从而延缓甚至逆转病程进展，让更多心衰患者获得更长的生存期。
作者：李晨琰
编辑：李晨琰
责任编辑：樊丽萍
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快照生成时间：2023-04-19 23:45:05
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