贵州百灵糖宁通络国家课题如期顺利完成，将启动新药申报

2月19日，贵州百灵发布公告，公司近日收到《国家中医药管理局科技司关于2021年度中医药科学技术研究专项部分课题验收结果的通知》（国中医药科技中医便函〔2024〕28号），经专家评审并结合考核指标完成情况，由厦门大学附属第一医院和公司共同承担的“苗药糖宁通络片防治糖尿病及视网膜并发症的多中心临床研究和机制探讨”（课题编号：GZY-KJS-2021-006）已顺利结题通过验收。

结题报告显示，该课题由中华中医药学会糖尿病分会主任委员、厦门大学附属第一医院杨叔禹教授担任主要研究者，由全国14家研究中心共同参与完成。研究发现：糖宁通络片能显著降低糖尿病前期人群的糖尿病发病风险；与羟苯磺酸钙胶囊相比，更有效地改善非增殖期糖尿病视网膜病变（DR）患者的最佳矫正视力，减少眼底出血方面疗效优于羟苯磺酸钙胶囊；且安全性良好，未出现严重不良事件，为申报中药新药提供了有效的人用经验证据。

根据报告，本次课题进一步获得了糖宁通络片防治DR的有效性和安全性的高级别循证医学证据及相应的药理学机制研究资料，基于多靶点和多效应的优势，其成果可用于药品注册申报和市场推广，如申报1.1类中药新药、申报各省医院制剂等，且为将来进一步研究糖尿病的其他并发症打下了良好基础。

科学循证糖宁通络带来持续获益

2021年2月，基于前期大量科研及临床应用积累，贵州百灵糖宁通络顺利获得国家中医药管理局科学技术研究专项支持。

历时近三年，在克服了疫情反复等不利因素的情况下，该国家科研课题如期保质保量完成，通过循证医学方式，围绕糖宁通络片治疗DR的临床疗效及安全性，糖宁通络片在糖尿病前期人群中的有效性和安全性，药理机制探索等三个子课题展开了研究，经科学统计分析证实糖宁通络片用于糖尿病前期干预、DR治疗均可带来显著的受试者获益，体现了较高的科研水准。

根据结题报告，此次糖宁通络两项临床研究课题，根据伦理要求，分别采用了多中心、随机、双盲、安慰剂对照和开放、阳性药对照的方式进行，研究方法科学、操作严谨，实现了预期研究目标，从国家科研层面进一步证实了糖宁通络片的有效性和安全性。

在DR临床试验中，糖宁通络片在与羟苯磺酸钙胶囊的“头对头”试验中获证优效性。该课题由国家中医药管理局重点学科中医眼科学科带头人、成都中医大银海眼科医院院长段俊国教授牵头，成都中医大银海眼科医院为组长单位，联合全国14家医疗中心共同开展。该研究共纳入240例Ⅱ型糖尿病DR（轻度、中度非增殖期）且符合中医阴虚内热、目络瘀阻证辨证标准的受试者，按1:1比例随机分为糖宁通络片试验组与羟苯磺酸钙胶囊对照组。

研究发现，与羟苯磺酸钙胶囊对比，糖宁通络片能维持视网膜病变稳定，更有效地改善非增殖期DR患者的最佳矫正视力，改善减少眼底出血方面疗效优于羟苯磺酸钙胶囊；在改善渗出、微血管瘤数量及改善中医证候方面，两组疗效相当，但糖宁通络片趋势明显；两组不良事件和不良反应发生率相当，未发现糖宁通络片存在重要的已知和潜在的风险，提示糖宁通络片安全性较好。研究表明糖宁通络片治疗糖尿病视网膜病变非增殖期-阴虚内热、目络瘀阻证有较好的临床疗效，获益大于风险。

“糖宁通络片真是一款难得的中药，在此次与全球公认的治疗DR的化学药羟苯磺酸钙胶囊进行的临床对照试验中，在提高EDTRS视力和减少眼底出血显现出了优效性，是非常难能可贵的。”段俊国教授指出，“DR是诸多糖尿病并发症中发病率较高的并发症之一，具有危害性大，严重时可引起失明，显著影响患者生活质量等特点。糖宁通络片能显著提升患者视力这一金指标，对患者生活质量都会有明显的帮助。鉴于本次试验糖宁通络片在DR治疗上显现出的临床价值，我们要通过规范和深入的研究推动糖宁通络片这样的中医药优势突出品种早日上市，惠及更多的患者。”

另一方面，由组长单位厦门大学附属第一医院牵头，在首次探索糖宁通络片对糖尿病（DM）前期人群干预效果的多中心临床研究中，纳入240例糖前患者按1:1分组，通过DR超早期危险因素临床试验等，发现治疗12周，糖宁通络片组和安慰剂组DM发生率分别为4.3%和12.4%，糖宁通络片组受试者DM发生风险比安慰剂组降低61%；且有降低血管内皮功能指标——纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的趋势；对HbA1c、空腹血糖、OGTT2小时后血糖、胰岛素敏感性指数（Matsuda指数）和胰岛β细胞功能指标（胰岛素源性指数、胰岛素处置指数）无明显改善，提示该药物不仅有较好的预防糖尿病效应，而且不容易发生低血糖事件。结果表明糖宁通络片能显著降低糖尿病前期人群的糖尿病发病风险，且有降低PAI-1的趋势，提示该药有防治糖尿病血管并发症的效应，减少DR发生；未发现糖宁通络片存在重要的已知和潜在的风险，提示糖宁通络片安全性较好。总体而言，糖宁通络片干预糖尿病前期人群的获益大于风险。

结题报告同时显示，由锦州医科大学代春美教授牵头的基础试验部分，鉴定出糖宁通络片的58个化学成分，发现其治疗DR超早期危险因素的关键靶点51个，涉及AMPK、PI3K-Akt、MAPK等多条信号通路；在DM前期和DM动物模型中发现糖宁通络片能有效降低动物模型血糖、改善胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能、改善脂毒性、抑制炎症因子、改善肠道菌群和逆转糖尿病发生；在经棕榈酸处理的MIN6细胞中发现糖宁通络片显著降低细胞凋亡，改善胰岛素分泌受损，为Ⅱ型糖尿病的前期预防、糖尿病期的治疗及并发症的防治提供理论依据及潜在防治靶点依据，为扩大糖宁通络片的临床适应症及开发为新药提供了数据支持。

上市可期将有力满足临床未尽之需

国际糖尿病联盟（IDF）数据显示，2021年全球成年DM患者人数达5.37亿，我国患者总人数最多，约为1.4亿，此外大约还有3.5亿人处于DM前期状态。世界卫生组织统计，DM的并发症高达100多种，是目前已知并发症最多的一种疾病。其中，DR是Ⅱ型糖尿病常见的慢性并发症之一，病变比例为30%-40%，是患者致盲的首要因素。

作为贵州百灵基于苗族民间验方整理开发的医疗机构制剂，2014年以来，糖宁通络先后在中国医学科学院、香港大学、中国人民解放军总医院等权威机构开展前期研究和临床试验，积累了扎实的科研成果和临床数据，证实其对治疗Ⅱ型糖尿病及并发症具有良好的疗效。截止目前，糖宁通络已获得贵州、湖南、广西、内蒙古、云南等组合省区医疗机构制剂批件，同时还在全国11个省市自治区开展医疗机构制剂申报。

此次国家科研课题中，围绕糖宁通络针对DR及其危险因素开展了一系列多中心临床试验研究，首次在人体证实了糖宁通络能安全有效地改善DR及控制其危险因素，充分体现了糖宁通络具备广阔的推广应用前景。目前，糖宁通络在糖前干预、糖尿病、并发症治疗等环节已实现了全链条研发布局，但从市场推广应用角度考虑，精准选择临床定位，能够让糖宁通络更快上市惠及广大患者。

据贵州百灵研发总监夏文透露，下一步公司将启动糖宁通络的新药申报，“糖宁通络通过近十年的临床应用，积累了大量有效临床数据。如何将这些有效数据转化为新药审评所需的临床有效证据，就必须按《药品临床试验质量管理规范》（GCP）的规定，开展科学、客观、可查的规范性临床试验。本次课题两项临床研究中糖宁通络药物暴露量达到240例，加上前期在解放军总医院开展的临床试验中的60例，总暴露量达到了300例，其中用于DR的有效病例也达到了120例，已基本满足Ⅱ期探索性临床试验所需的安全性有效性病例数要求，为新药适应症的选择提供了充足的人用经验。DR是糖尿病的主要并发症之一，其发病率高、危害性较大，患者生活质量下降快。DR评价指标较为客观，属于目前未满足的临床需求。糖宁通络定位于对DR的治疗方向是贵州百灵新药创新践行‘中医理论 人用经验 临床试验’三结合原则的结果。”

本次临床试验结果证实，糖宁通络片能有效提高DR患者的矫正视力，有效改善眼底出血的吸收和增加视网膜血管密度，且作用优于羟苯磺酸钙胶囊。“这一结果完全符合国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）最新发布的《糖尿病视网膜病变相关中药新药临床研发技术指导原则（试行）》中临床终点标准要求，体现出非常优异的成药性临床价值。”夏文补充表示。

杨叔禹教授指出：“本次国家科研课题的两项临床研究和一项药理学研究整体完成质量都很高，取得了可喜的结果。”糖尿病前期临床试验采用了国际公认最严格的多中心、双盲、随机安慰剂对照模式，其结果显示糖宁通络片能显著延缓Ⅱ型糖尿病发病，且对接近正常的血糖没有影响，这是新发现的研究亮点，说明该药有预防糖尿病发生的很大潜力。在干预糖尿病视网膜病变（DR）的临床试验中，糖宁通络片与治疗DR的唯一化学药羟苯磺酸钙胶囊对比，发现了该药在提升视力和减少眼底出血等方面的优势。“这一系列设计严谨的临床试验发现了糖宁通络片在防治糖尿病及其并发症方面的疗效和安全性，具有难能可贵的应用前景。接下来，我们将在此基础上进一步开展长观察期的大规模临床试验，尽快推动该药上市推广。”

贵州百灵董事长姜伟表示，通过此次课题的研究，进一步证实了糖宁通络“安全性的面、有效性的点”，再次积累了人用经验的数据和证据，符合国家要求和趋势，为后续新药申报提供了方向，“从目前条件来看，糖宁通络有望申请直接进入Ⅲ期临床，进展顺利的话，我们争取2-3年左右实现新药上市。”

来源贵州百灵

编辑刘小钰

二审肖阳

三审邬建玲