地中海贫血，你了解吗？

本文转自：贵港日报

什么是地中海贫血？

地中海贫血简称地贫，又称海洋性贫血，因最早发现于地中海沿岸地区而被命名。地贫是全球分布最广、累及人群最多的单基因遗传病，是因珠蛋白基因缺失或缺陷导致珠蛋白肽链合成障碍引起的溶血性贫血疾病。

地贫致病原因及遗传模式

根据珠蛋白基因缺陷累及珠蛋白链的类型，地贫可分为α-、β-、γ-、δ-、δβ-等类别，最常见的是α-和β-地贫。

1.α-地贫。1条16号染色体上有2个α-珠蛋白基因（α2和α1基因），表型以“αα/”表述。正常人有4个α-珠蛋白基因，以“αα/αα”表述。当α-珠蛋白基因出现一个或多个缺陷，会导致α-地贫。多数α-地贫是由基因缺失引起的，少数由基因突变（包括单核苷酸替换或寡核苷酸缺失/插入）引起。α2和α1基因的表达分别占整个α-珠蛋白产量的2/3和1/3，因此，α2基因缺陷比α1基因缺陷具有更严重的影响。α-珠蛋白基因缺陷的表型有3类：（1）α+-地贫：缺失1个α基因（-α/），已报道的α+缺失有10余种，以α-3.7和α-4.2最为常见；（2）α0-地贫：缺失2个α基因（--/），已报道的α0缺失超过40 种，最常见的是--SEA/和--THAI/；（3）非缺失型突变（αTα/或ααT/）：已发现至少90种非缺失突变，其中发生在α1基因的表示为ααT/，发生在α2基因的表示为αTα/。目前已知的非缺失型突变（包括αCSα、αQSα 和 αWSα）大多数发生在功能较强的α2基因，因此可导致与α0-地贫类似的贫血特征。

2.β-地贫。1条11号染色体上有1个β-珠蛋白基因，正常人共有2个β-珠蛋白基因。多数β-地贫是由基因突变引起，目前全世界已发现近300 种基因突变，以点突变、小的缺失或插入为主，在中国南方人群中发现52种点突变，突变类型有种族和地域差异。β-珠蛋白基因缺陷的表型可分为2类：（1）β0：β-珠蛋白肽链缺失；（2）β+：β-珠蛋白肽链合成减少。

地贫呈常染色体隐性模式，携带有缺陷的地贫基因但无明显临床症状的人为地贫基因携带者。若夫妇双方均为无症状的同型地贫基因携带者时，下一代有25%的概率为中、重型地贫患儿。

我国南方为地贫高发区域

地贫是我国南方地区最常见、危害最大的遗传病，我国南方地区地贫基因携带率达2.5%—25%。其中以广东、广西、海南地区尤为严重，三省（区）的地贫基因携带率高达15%—24%。

地贫症状

1.轻型患者。无症状或轻度贫血，一般无需治疗。

2.中间型患者。大多数幼童期出现症状，贫血程度随着年龄增大越来越严重。服用氧化性药物、抗疟药物等会诱发急性溶血，加重贫血症状，甚至危及生命。

3.重型α-地贫患者。临床上又称胎儿水肿综合征，为致死性血液病。胎儿由于严重贫血、缺氧常于妊娠23—40周时在宫内或出生后死亡；孕妇也可能出现一些并发症，严重时会危及孕妇生命。

4.重型β-地贫患者。出生时无临床症状，一般3—6个月开始出现逐渐加重的贫血，常伴有轻度黄疸、肝脾肿大、发育不良等，如不规范治疗，会出现典型的地贫特殊面容，症状随年龄增长而加重。若不及时治疗，多于童年夭折。

中、重型地贫缺乏理想的治疗手段

中、重型地贫患者常规以定期输血和祛铁治疗为主要手段，可有效改善贫血症状，但无法治愈；目前可能根治重型β-地贫的方法是造血干细胞移植，但费用高，配型难（仅10%患者配型成功）。

早筛查、早诊断可有效预防地中海贫血

婚前、孕前及产前是预防地中海贫血的关键时期，建议育龄夫妇尽早进行地贫基因检测，可以提前预判生育中、重型地贫患儿的风险，有效预防重症地贫患儿的出生。

常见地中海贫血诊断技术

1. 裂隙聚合酶链反应及反向点杂交法。

2. 常见地贫基因检测。

3. 多重连接依赖探针扩增技术。

4. 高通量测序技术。

（贵港市妇幼保健院 梁景欣）