孩子身上的牛奶咖啡斑，背后可能隐藏着罕见病 良性瘤体≠无害，神经纤维瘤病需要长期规范管理

在成长过程中，任何人都可能长斑，黄褐斑、小雀斑、老年斑……但有一种出生就带的牛奶咖啡斑一定不能小觑，很可能隐藏着罕见的神经纤维瘤病。

浙江大学医学院附属第二医院神经外科主任医师严锋教授介绍，神经纤维瘤大多为良性肿瘤，虽然恶变概率不算高，但会造成面部大块色斑，不仅影响容貌，影响神经功能，还可能造成全身各组织脏器多发肿瘤、脊柱畸形导致瘫痪等一系列并发症。

同样，浙江大学医学院附属第二医院神经外科儿科主任冯建华教授也表示，发现孩子身上有牛奶咖啡斑而来就诊，最终被确诊为神经纤维瘤病的患者不在少数。这是一种与基因密切相关的罕见病，新生儿发病率约1/3000，家长们要提高警惕，早发现早干预，医疗机构也应采取多学科（MDT）全病程参与管理，有望改善患者长期预后。

高考在即，花季少女“失聪”了

去年4月，即将参加高考的小岚（化名）发现自己的听力越来越差，最初只是细微的声音听不清，她以为是学习压力太大引起，不久后右耳更严重，连辨别人声都困难。高考在即，小岚忧心忡忡，害怕因此考试成绩不理想，就和父母说出了“心事”。

为了查明听力下降的原因，小岚来到浙大二院耳鼻喉科就诊，医生发现问题不在耳朵，或许是颅内原因，随即小岚转诊到该院的神经外科。

接诊的严锋教授通过详细的病史询问、体检以及影像检查，揭开了真相：小岚的颅内神经正被一种罕见的遗传疾病“侵袭”——神经纤维瘤病。

事实上，小岚的病情早就有迹可循。从小，她身上就有棕色斑块，腋窝处更为明显，但所有人都以为是无害的“胎记”，并未放在心上，没想到竟然隐藏着大的疾患。

经过周密的规划和综合评估，严锋教授认为，小岚右侧的听神经瘤目前较为稳定，可选择定期随访观察，不会对近期听力造成显著影响。而左侧的瘤体面积大，对周围组织产生明显压迫，导致小叶可能出现颅内高压等症状，将严重影响生活质量，干扰高考复习和发挥。不过，高考在即，医生们决定药物保守治疗，控制病情。

幸运的是，经过一段时间的治疗，小岚的听力有所恢复，两个月后顺利完成了高考，随后严锋团队为小岚实施了微创左侧听神经瘤切除术，成功切除肿瘤，术后恢复顺利，现已开启大学生活。

牛奶咖啡斑为明显表征 家长和医生都不要忽视

在临床中，像小岚一样被忽视的青少年患者不在少数。

3岁的小峰（化名）还处于懵懂的童年期，磕磕碰碰在所难免，可每次摔倒，他多半会骨折。家人怀疑他缺钙，经常给他补钙，但还是难逃经常骨折的命运。

一次就诊中，医生发现了小峰身上的斑块，怀疑是神经纤维瘤，于是建议进一步检查。结果不出所料，小峰被确诊后慕名来到了浙大二院儿科冯建华教授的门诊。

在体格检查过程中，冯建华教授发现小峰身上长着不少牛奶咖啡斑，这是明确的疾病信号，却被家长忽视了。“很可能疾病是遗传而来，患儿的直系血亲有人是神经纤维瘤患者。”冯建华教授分析。

此时，陪同小峰而来的爸爸引起了冯建华教授的注意，他发现爸爸的脖子上也有牛奶咖啡斑，体格检查时还发现身体上隐藏了很多，于是让他马上做相关检查。

最终，小峰爸爸也确诊为神经纤维瘤，且进一步检查发现了脊柱旁的肿瘤，没有做基因阻断的情况下生下了小峰。由于小峰的疾病类型侵犯骨骼，导致小小年纪的他经常骨折。

冯建华教授介绍，神经纤维瘤是一大类常染色体显性遗传疾病，临床上有三种类型，包括I型神经纤维瘤病（NF1）、Ⅱ型神经纤维瘤病（NF2）和神经鞘瘤病（SN），其中NF1最为常见，累及全身多个系统。

“神经纤维瘤病作为一种常染色体显性遗传病，即如果孩子遗传了父母双方任一方的致病基因，都有可能发病，概率为50%，而且该病没有什么性别差异，男生女生都有可能发病。”冯建华教授指出，牛奶咖啡斑是该病的主要特征之一，概率为70%以上，出生如有六块直径大于0.5cm的咖啡牛奶斑则具有重要的诊断参考价值，不容患者和家属忽视。

良性瘤体≠无害，累及全身系统负担严重

据悉，神经纤维瘤的起因乃是细胞内一种“肿瘤抑制基因”异常所致，虽然它是一种良性疾病，但其浸润式生长的特性，无法提前预判发病方向。而且，除非肿瘤造成明显压迫的症状或危及生命时，则必须做切除手术，否则即使将皮肤肿瘤切除，也有可能会多次复发。

以最常见的NF1为例，临床表现为皮肤多发牛奶咖啡斑、雀斑、虹膜错构瘤、骨骼畸形和认知功能障碍等。临床观察发现，约30%-50%的NF1患者会发展为丛状神经纤维瘤，这类肿瘤往往沿着神经分布，可发生于身体任何部位，可能引起疼痛、功能障碍和毁容等问题。更严重的是，8%-13%的丛状神经纤维瘤可能恶变，五年生存率不足50%，是导致NF1患者死亡的主要原因之一。

专家认为，虽然神经纤维瘤病目前无法治愈，但也并非无法应付。对于3岁以上特定类型的丛状I型神经纤维瘤病儿童，新型靶向药物可抑制神经纤维瘤细胞的生长与扩散，为那些无法通过手术治疗的丛状神经纤维瘤孩子们带来了新希望。

“多学科协作对神经纤维瘤患者的治疗更为有力。”冯建华教授说，NF1诊疗路径明确，但由于患者的临床表现较为多样化，患者往往需经过儿科、影像科、神经科、皮肤科、肿瘤科等多学科联合诊疗后才能得到正确的诊断，需注意规范的MRI评估是NF1诊断的关键环节。在此后的治疗与随访中，多学科也应积极参与，注意并发症的处理，并提高对患者长期、全生命周期的疾病管理。

严锋教授也坦言，虽然神经纤维瘤病已有针对性的靶向药物，但价格相对较贵，对于需要终身服药的家庭也是沉重负担。每年5月17日是世界神经纤维瘤病关爱日，他呼吁社会各界关注神经纤维瘤病，多学科合作加强NF1早诊早治、长期规范管理水平，提升基层医疗机构对疾病的认识与协同转诊。此外，期待加快创新药物研发和审批，让创新治疗方案尽快惠及各年龄层的患者。