安建雄团队发现直肠三氧灌注对缺血性心肌损伤有保护作用

心、脑、肺是维持生命的关键器官，其缺血缺氧性损伤亦是导致人类死亡的主要原因之一。因此，如何保护重要器官早已成为急救医学、重症医学、外科及麻醉学研究的核心议题。其中，在急性心肌梗死及心脏外科手术后，冠状动脉溶栓、支架植入或血管搭桥等治疗虽然能够恢复血流，但血流再灌注常引发继发性心肌损伤，即“心肌缺血再灌注损伤”，这是导致患者死亡及严重并发症的重要原因之一。大量研究表明，缺氧与炎症反应是心肌缺血再灌注损伤的主要发病机制。安建雄教授此前提出“人类肠道是第二个肺”的科学假说（《中华疼痛学杂志》2025），并率先探索直肠三氧灌注在急慢性心肺损伤中的器官保护作用。在此基础上，团队将直肠三氧给药应用于动物急性心肌缺血模型，证实其对再灌注损伤具有显著的心肌保护效应。相关研究成果已发表于国际权威期刊欧洲药理学杂志（European Journal of Pharmacology，JCR一区）。论文第一作者为山东第二医科大学麻醉学院研究生徐国浩，通讯作者为安建雄教授，附属医院麻醉科张成明教授为并列第一作者。该研究获得中央引导地方科技发展基金及国家重点研发计划项目基金的资助。

安建雄团队直肠三氧灌注对缺血性心肌损伤有保护作用研究发表在欧洲药理学杂志

研究采用SD大鼠左冠状动脉前降支（LAD）结扎30分钟并再灌注120分钟的方法建立急性心肌缺血再灌注模型。首先通过不同浓度直肠三氧预处理筛选最佳干预剂量，结果发现40 μg/mL效果最为显著。基于此浓度，进一步开展机制研究，设立假手术组、模型组、三氧治疗组、NLRP3激动剂（尼日利亚菌素）组及三氧+NLRP3激动剂组，并系统开展超声心动图、梗死面积测定、生化指标检测、组织学评估及蛋白表达分析。结果显示，三氧预处理可显著改善心功能，减少心肌梗死面积，降低LDH、CK-MB、cTnI（乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶、心肌肌钙蛋白I）等心肌损伤标志物水平。机制方面，三氧能够抑制NLRP3炎性小体的激活，阻断Pro-Caspase-1向Caspase-1的转化，减少IL-1β与IL-18的释放，从而抑制炎症的连锁放大效应，减轻心肌组织损伤。

该研究涉及的分子机制：在MIRI发生后，损伤相关分子模式（DAMPs）等免疫激活信号会触发NLRP3炎性小体的活化，继而驱动下游炎症反应。而实验结果证实，三氧能够有效抑制NLRP3炎性小体的活化，并降低Pro-caspase-1向Caspase-1转化，进而降低IL-1β和IL-18的分泌水平。此外，Nigericin可显著上调这些炎症因子的分泌，而三氧处理能够逆转这一效应，进一步证明其在抑制NLRP3炎性小体及其下游促炎通路中发挥关键作用。

据悉，安建雄团队长期致力于三氧医学的基础与转化研究，积极推动临床应用标准化与国际化。在山东第二医科大学创建国际上首个大学三氧医学研究室。对急慢性肺损伤、术后认知障碍、抑郁失眠及慢性疼痛等领域开展系统性研究，用三氧医学治疗股骨头坏死，带状疱疹后神经痛、慢性盆腔痛和早期阿尔茨海默病获得系列成果并发表在国际著名期刊，在中文核心期刊发表两部三氧医学专家共识，组织“全国三氧医学中国行”全国巡讲101场。

安建雄简介：我国失眠、抑郁与疼痛创新诊疗学科带头人，国家重点研发计划项目首席科学家，中国科学院大学、山东第二医科大学和南方医科大学博士研究生导师，美国匹兹堡大学麻醉学客座副教授，国务院政府特殊津贴专家，民盟中央卫健委副主任。目前任山东第二医科大学麻醉创新诊疗研究院创始院长，附属医院麻醉、疼痛与睡眠医学中心主任，超快速抗抑郁中心主任。兼任南方医科大学第四附属医院脑病研究所所长。

发表周围神经病理性疼痛及慢性失眠全神经损伤新学说；建立新型丘脑痛、三叉神经痛和臂丛神经痛动物模型；临床疼痛用“两弹一调控”替代传统的激素注射和神经损毁术；在睡眠医学领域，提出“病人自控睡眠”和“多模式睡眠”新概念，创建“两快一滴定”方案解决抑郁与失眠共病难题；提出超级电休克与超快速抗抑郁等新概念，发现偏深静脉麻醉降低术后神经认知障碍及其细胞骨架和分子马达机制。2022年，在山东第二医科大学附属医院领导的支持下，安建雄创建了全球范围内第一家快速抗抑郁中心。2024年，安建雄又创建“超快速抗抑郁中心”取代两年前的快速抗抑郁中心。创始人安建雄带领团队将二次升级的改良电休克技术，联合“静脉快速抗抑郁”及“居家病人自控睡眠调控”，形成新的以调控和修复中枢神经功能和结构异常的“超快速抗抑郁”临床诊疗方案。

安建雄博士1999年留学英国St.Thomas医院，2001-2004年留学美国匹兹堡大学。曾任中国医学科学院阜外心血管病医院主治医师，清华大学玉泉医院麻醉与疼痛医学科主任，中国科学院北京转化医学研究院执行院长，中国医科大学航空总医院副院长兼疼痛与睡眠（重症）医学中心主任。

主要学术任职：中国睡眠研究会麻醉与疼痛专委会创始主任委员，中华医学会麻醉学分会睡眠学组发起人、副组长，中华医学会麻醉学分会麻醉创新诊疗学组副组长，中国医师协会睡眠医学专委会常务委员，中国医师协会疼痛医师分会常务委员，中国医师协会神经调控专委会常务委员、电休克与神经刺激学组发起人和组长，国际电休克与神经刺激协会中国分会会长，中国民族医药学会疼痛分会候任主任委员，北京围术期医学会麻醉与疼痛分会副主任委员，中国医促会区域麻醉与疼痛医学分会副主任委员，北京神经内科学会睡眠专委会副主任委员，北京医学会麻醉学分会睡眠工作组发起人和组长，广东医学会麻醉治疗分会副主任委员。《手术》杂志副总编辑、《医学参考报-疼痛专刊》副总编辑。主持国家级和省部级课题18项，以第一和通讯作者发表SCI收录论文80余篇。

徐国浩简介：山东第二医科大学附属医院疼痛与睡眠医学中心住院医师。研究生期间在安建雄教授指导下主要从事直肠三氧灌注心肌保护研究。