一件“杀瘤武器”的锻造

本文转自：济南日报

济南医药科研者探索CAR-T细胞疗法“中国造”——

一件“杀瘤武器”的锻造

邱学良（左）与团队人员观察实验进展。

位于长岭高科片区的丽山国际细胞医学产业园。

5月16日上午，历下区长岭高科片区，丽山国际细胞医学产业园的一处实验室里，安静得仿佛只能听到呼吸声，几名身着白色长褂的研发人员正埋头于手中的实验。他们研究的方向，是目前医疗领域内备受关注的CAR-T细胞治疗。

“中国虽然起步晚了一点，但我们的步伐却很快。”邱学良是这一团队的技术带头人，在医药研发领域深耕了十余年的他，坚定的话语中满怀着中国医药人的梦想与情怀。

产业高地集聚多方人才

在行业内，CAR-T细胞治疗被视为继手术、放疗和化疗之后的第四大癌症治疗方法。它的原理，是利用人体自身免疫机能来对抗癌症。

2017年，由美国研发的第一款CAR-T细胞药物上市；2021年，中国有两款CAR-T细胞药物上市，但技术仍然依赖于美国。在此期间，在山东济南，关于CAR-T细胞治疗自主研发的产业布局也在进行中。

“我们目前看到的这一实验基地就是在2021年5月启动建设的。”作为中试实验基地的技术带头人，邱学良对此记忆犹新。从他的讲述中，记者也感受到了新药研发这一漫长且艰辛的过程。

“从药物的发现到成药，是非常漫长的。药学的研究、稳定性生产工艺的开发、药物安全性评价、临床研究等，这些都需要投入大量的资金、时间，依靠一个非常专业的团队来完成。”邱学良介绍，山东是制药大省，但是在细胞与基因治疗领域还处于起步阶段，CDMO中试基地建立的初衷，就是为入驻长岭高科片区的细胞与基因治疗新药研发企业提供CMC工艺技术开发服务。“也就是说，我们负责实现药企的研发及工艺开发需求，为申请药品临床批件、开展临床研究以及新药上市申请提供技术服务。”

精准杀瘤背后困难重重

2022年9月份，在实验室并未完全建成的情况下，邱学良就带领

团队迫不及待地开展工作。当时，团队只有16名研发人

员，他们年轻又富有创造力，有着共同的特点：对

细胞免疫治疗怀有信

心，愿意在这一领域挥洒青春和汗水。大家带着各自的经验，向着共同的目标努力。

“人体中的T细胞，有着清除肿瘤细胞的功能，是人体的‘免疫卫士’。有些人之所以患癌，是因为T细胞丧失了识别和攻击肿瘤细胞的能力。”邱学良用特别通俗形象的比喻来介绍这一治疗方法：“传统的放疗化疗，相当于使用了大规模杀伤性武器，在杀死肿瘤细胞的同时，也误伤了很多‘平民’，也就是正常的细胞。而免疫细胞治疗，是通过给T细胞加装一个‘导航系统’，帮助T细胞识别并杀伤肿瘤细胞。相比放化疗，这是一种‘精准杀瘤武器’。”

T细胞装上“导航系统”，就变成了CAR-T，也就是邱学良说的“精准杀瘤武器”。这种CAR-T细胞回输人体内后，将会靶向性杀伤和清除患者体内的癌细胞。听上去似乎很简单，但要想实现“加装导航”的设想，每个环节都充满了未知的困难和挑战。

“这其中，涉及质粒、病毒和CAR-T细胞规模化培养三大技术。技术难度高，工作量巨大，我们需要不断壮大充实团队力量。”在实验室里，记者看到了这群与邱学良并肩作战的年轻科研者。在他们身上，能感受到一种压力与动力并存的状态。因为一款新药的诞生，改变的可能是千千万万患者的命运。

探索之路勇者不会止步

“我们依据为数不多的经验，进行着前所未有的探索。”邱学良回忆，在过去的一年中，团队人员紧紧抓住每一个研究项目，结合实验进展不断与专家交流探讨，步伐迈得快速且扎实。他们有着认定就干的勇气，也有着极其严谨的理性。

CAR-T细胞中CAR阳性率检测是质量控制的重要指标之一，与产品治疗效果密切相关。“阳性”也就意味着“精准杀瘤导航”成功“递送”到了人体的T细胞内。在药物研发中，这项监测贯穿始终。经过邱学良和团队人员的不懈努力，去年他们所研发的“CAR-T细胞治疗大B淋巴细胞瘤”项目中，CAR阳性率从最初的25%提高到了90%以上。这一数据，在行业技术交流会上，让很多业内专家大为赞叹。

今年，在工艺技术开发不断摸索的过程中，邱学良又找到了新的发力点：“我们如今不再只专注于CAR阳性率，我们更关注如何最大限度降低其中的风险。”尽管有着“万分之二”的风险概率，但免疫细胞治疗对于很多癌症患者来说仍然是值得尝试的选择。在邱学良看来，作为研发者，他们有责任继续降低这一概率。“从另一方面说，目前国内最便宜的免疫治疗药物也要99万元一针，这对普通老百姓来说显然是望尘莫及。”在邱学良的带领下，团队人员试图在全工艺流程环节中尽可能降低成本，为的是让新型医疗技术真正普惠大众。

科研工作者描绘出的未来图景令人期待。根植于长岭高科片区，依托丽山国际细胞医学产业园的发展，目前该研发团队人员已经增至60余人，其中汇集了许多基因测序和基因合成技术人才。他们所呈现出的拼搏姿态，让我们相信，美好的未来，就在不远处。 （本报记者王飞陈心如）