眼病关节病折磨祖孙三代多年，原是罕见遗传病

本文转自：人民日报客户端

肖宇 祁洁

挂号、排队、检查、等待结果……这些年，张女士被关节肿痛、眼睛发炎困扰，一次次前往各家医院又失望而归。她到底得了什么病？

从十多年前开始，张女士出现了双眼红肿瘙痒、视力下降的症状，每年发作2-3次，看了眼科被诊断为“虹膜炎”，用了滴眼药有好转，不久又复发。6年前，她的关节开始肿痛，双腕关节、双膝关节、双踝关节经常感到肿痛不适，早晨起床后更会变得僵硬，生活受到严重影响。为了治病，她先后就诊于上海多家知名医院，被诊断为类风湿关节炎，但经过一系列治疗后，病情并没有好转。去年8月，因为眼部疼痛、视力明显下降，张女士确诊为“继发性青光眼”，做了眼部手术。然而尝试了多种药物和治疗手段，身体的不适依旧如影随形。

在几乎要放弃的时候，张女士的儿子带她来到了瑞金医院风湿免疫科，接诊的杨程德教授作了一番细致检查和询问，发现张女士的病，不简单。

问诊过程中，杨程德发现陪同就诊的张女士儿子也有类似的手部症状，进一步询问得知，原来他们全家都有类似的关节畸形。张女士诉说，其母亲和大哥有更为严重的双手、双膝关节畸形，且都是从幼年就出现的。杨程德建议她进行全外显子二代测序，以探索是否存在单基因遗传病的可能。

“患者的母亲、大哥确实有类似关节病，甚至更为严重，大哥因为双手、双膝的畸形而无法行走，长期卧病在床。一家人因此失去了劳动能力，严重影响日常生活。”为更好地采集全家人的病史，风湿免疫科医生胡琼依前往张女士家里做了家访和采样，科室捐资为张女士一家做了测序。分析测序结果，发现了问题的关键——4位患者都具有同一位点的突变：NOD2:c.1000C>T:p.(Arg334Trp)。经过进一步检索和对变异位点的验证测序，确证了这个突变与一种名为“布劳综合征”的罕见遗传病有关。

布劳综合征是一种以皮疹、屈曲畸形、葡萄膜炎为主要临床表型的遗传性青少年发病的系统性肉芽肿病，临床症状多出现在四岁前，随着长大逐渐加重，可能引起严重的并发症，如关节破坏和失明。它的病因是NOD2基因的杂合突变，属于常染色体显性遗传病。

终于找到病因，张女士激动不已，多年的困扰和绝望有了答案，也为后续治疗明确了方向。“布劳综合征对关节破坏是不可逆的，及早发现、明确诊断，可以有效避免和缓解症状。”胡琼依介绍，后续，杨程德教授为张女士及其家人进行了激素免疫制剂等治疗，张女士儿子正在接受生育和遗传用药指导，以期在避免关节破坏的同时，能够拥有健康宝宝，走出家族遗传疾病阴霾。

瑞金医院于2023年9月正式开设罕见病诊疗中心，集结医院八大优势科室，成立罕见病骨干学科组，包括内分泌与代谢病学科、呼吸与危重症医学科、血液内科、肾脏内科、风湿免疫科、神经科、儿内科、皮肤科，竭尽全力为广大罕见病患者健康护航。