ALK阳性肺癌术后靶向优于化疗

本文转自：广州日报

ALK阳性肺癌术后靶向优于化疗

吴一龙团队成果在《新英格兰医学杂志》发表 业内认为将改写全球肺癌诊治指南

肺癌手术后仍有复发转移的风险，防范风险该吃药还是化疗？权威答案来了！

北京时间4月11日清晨，国际医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》（影响因子IF=158.5）在线发表广东省人民医院吴一龙教授团队的研究成果，在全球首次揭示辅助靶向治疗比辅助化疗能为肺癌ALK驱动基因阳性患者带来更好的生存获益，这将改写全球肺癌诊治指南，成为肺癌术后辅助治疗的一项新标杆。

文/广州日报全媒体记者何雪华 通讯员郝黎、张蓝溪、甘彬

现状：切除癌灶仍有复发风险

近日，国家癌症中心发布2022年我国恶性肿瘤疾病发病和死亡情况。其中，肺癌仍是我国癌症中的“头号杀手”。人们盼望着尽可能将肺癌灶彻底清除。

然而，肺癌里，非小细胞肺癌占肺癌的80%-85%左右，虽然三四成非小细胞肺癌是“可切除”的，但完全切除术后的患者，在接受化疗后，疾病复发的风险仍然高达45%-76%（取决于肺癌分期）。

克服肺癌术后复发转移风险，需要精准出击。五六年前，从精准诊治肺癌的思维出发，吴一龙教授团队就将临床突破点放到了“可切除ALK阳性非小细胞肺癌”上面。在非小细胞肺癌里，4%-5%的患者存在ALK基因融合，他们发病年纪较轻（诊断时的中位年龄约为55岁）、不吸烟或轻微吸烟、病理类型多为腺癌，恶性程度偏高，确诊时往往病灶偏大、存在淋巴结转移，且生存预后差，50%-60%的患者发生脑转移。

与此同时，ALK又有肺癌“黄金突变”乃至“钻石突变”的外号，因为它精准靶向治疗效果很理想，晚期患者一线治疗可实现带瘤生存长达5年以上。

在全球肺癌诊治领域，目前对于可切除的ALK非小细胞肺癌的术后标准治疗是以铂类为基本的化疗，不推荐免疫治疗。但术后化疗对肺癌患者生存期的提高仅5%左右，且不良反应明显。

既然ALK靶向药在晚期“表现优秀”，那么，能否将应用“推近”到早期术后？吴一龙教授团队决定，从“钻石突变”ALK着手，寻找术后化疗的“替代者”。

可减少76%复发风险

北京时间4月11日清晨，国际医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》在线发表了吴一龙团队研究的成果，揭示术后靶向治疗相比术后化疗，有效提高IB-IIIA期ALK阳性患者的无病生存期，不良反应轻且可控。

研究随访发现，相比化疗，ALK抑制剂减少了76%的复发转移或死亡风险，2年无疾病复发率为93.8%，3年无疾病复发率为88.3%，且无论分期、人种、性别还是吸烟状态如何，都有延长无疾病生存的趋势。

治疗副作用方面，靶向治疗不良反应大部分为轻度，靶向治疗组最常见为肌酸激酶升高（43.0%）、便秘（42.2%）；化疗组主要为恶心（72.5%）、胃口差（29.2%）。

脑转移是肺癌患者初诊时或治疗过程中常见的转移部位，结果显示，接受ALK抑制剂阿来替尼治疗的患者，仅4例患者出现脑转移，而化疗组则高达14例，前者减少78%的脑转移或死亡风险！

吴一龙教授牵头开展的这项国际多中心III期随机对照临床试验，属于全球该领域首次成功探索，为患者术后辅助治疗提供了强有力的高质量研究数据，因此《LBA2 ALINA: 早期ALK+NSCLC患者中比较阿来替尼与化疗作为辅助治疗的有效性和安全性》登上《新英格兰医学杂志》，全球业界评价“研究为早期ALK阳性肺癌术后辅助治疗带来一项新标杆”，将改写全球肺癌诊治指南。