又一类早期肺癌有望治愈！广东专家团队找到“钻石突变”新疗法，第五次登上《新英格兰》

“我们的目的就是一句话：让更多早期肺癌得到治愈，让更多晚期肺癌变成慢性病。”当所带领的团队研究成果第五次登上医学顶刊《新英格兰》，项目第一作者兼通讯作者、著名肿瘤学家吴一龙教授这样总结。

北京时间4月11日早晨，国际医学顶刊《新英格兰医学杂志》（IF=158.5）在线发表了一项全球多中心、随机化、开放标签的大型临床研究。这项由吴一龙教授牵头开展的国际多中心III期随机对照临床试验显示，新的术后辅助靶向治疗模式，可有效提高“钻石突变”ALK阳性肺癌的无疾病生存期，降低76%的复发风险，成为早期ALK阳性肺癌术后辅助治疗新标杆。羊城晚报记者采访获悉，该方案药物有望在今年获批新适应证，并改写国际诊疗指南。

新辅助靶向治疗模式，降低76%的复发风险

“肺癌是一种致死率高的恶性肿瘤，传统治疗效率欠佳。目前，I期至IIIA期非小细胞肺癌主要治疗方式为手术切除，但完全切除术后的患者，仍有45%-76%出现复发转移或死亡。”项目PI、广东省肺癌研究所所长钟文昭介绍，“如何提高手术后生存期，一直是重大国际难题。”

在肺癌患者中，有一类少见的人群存在着被称作“钻石突变”的ALK基因融合，其特点为发病年纪较轻、不吸烟或轻微吸烟、病理类型多为腺癌，恶性程度偏高，确诊时往往病灶偏大、存在淋巴结转移，且生存预后差。此前，对于这类患者，术后辅助化疗是标准辅助治疗方案。但数据显示，这种治疗方案对生存的提高仅有5%，且不良反应明显，无法满足早期肺癌患者对生存及生活质量的需要。

2018年8月开始，由广东省人民医院广东省肺癌研究所的吴一龙教授及澳大利亚彼得·麦卡伦癌症中心的Ben Solomon教授共同领导，联合全球26个国家/地区113家医学中心启动了ALINA研究。研究共入组了257例手术后ALK阳性肺癌患者（IB期到IIIA期），采取阿来替尼辅助治疗，与传统化疗模式进行对比。经过2年多（中位数27.8月）的随访，新方案的生存获益显著：阿来替尼组与化疗组的2年无疾病复发率分别为93.6%及63.7%，而3年无疾病复发率分别为88.7%及54.0%。

“相比传统的化疗模式，新的术后辅助靶向治疗模式，降低了76%的复发转移或死亡风险，而且随时间推移，生存获益持续存在。此外，不同的性别、年龄、人种及分期，都可从ALK靶向治疗中获益，IIIA期与IB期的获益非常接近。”钟文昭介绍，“此外，脑转移是肺癌患者初诊时或治疗过程中常见的转移部位，脑转移患者往往中枢症状重，预后非常差。而阿来替尼组脑转移发生率也降低了78%。也就是说，新的治疗模式既降低了局部复发率，也降低了远处转移，特别是脑转移和骨转移的发生。”

“钻石突变”ALK肺癌可望治愈

又一类早期肺癌可达治愈，无疑令人感到兴奋。那么，ALK阳性肺癌是一种怎样的肺癌？

“它只占肺癌总人数的3%-5%，但是由于肺癌的基数大，全球每年有7.5万-8.9万的人罹患ALK阳性肺癌，相当于鼻咽癌和黑色素瘤整个瘤种的发病数。”钟文昭解释，“但这是一个高侵袭性、恶性度很高的肺癌，会在很短时间从早期病变迅速发展成晚期。因此ALK肺癌很难早期发现，治疗的时间窗很短。不少年轻的肺结节患者，在随访中迅速发展成晚期肺癌。同时，ALK阳性肺癌比其他肺癌的中位年龄小了10岁，临床上可以看到很多20-40岁的青壮年患者。因此关注这个群体的治疗方案，深具社会意义。”

项目主要成员、广东省人民医院肺外科林俊涛表示，这种新的辅助靶向治疗，副作用轻微，安全性良好，没有出现严重的不良反应。大部分都是轻度的，经过简单处理就能好转。因此病人依从性也比较好。

“研究证实ALK阳性IB-IIIA期肺癌患者，术后进行阿来替尼辅助治疗2年可显著延长无疾病生存期。使得ALK阳性患者从恶性程度高、预后差转化为预后优异的人群，实现了疗效逆转，有望最终达成‘治愈’”。广东省人民医院肺一科行政主任杨衿记表示，这对于将晚期肺癌变成慢性病，意义重大。

其他靶点的研究也在进行中

“我们在设计治疗方案时，对早中期与晚期病人有不同考虑，在选择药物时很有讲究。”吴一龙接受采访时表示，晚期病人服药时间可能有限，而对于早中期患者，除了统计学意义，还要考虑临床意义：生存期要更长，副作用要更低，使用要更方便。病人要恢复到正常工作生活中，不能每两天跑一次医院。

“目前，该方案药物的新适应证已经提交给美国和中国的药监部门，根据以往经验，相信今年内有望在美国FDA获批。”广东省人民医院肿瘤医院院长周清补充介绍，由于该研究结果去年曾在业内大会上做报告，认可度高，目前虽还未获批新适应证，但已被美国一项诊疗指南列入推荐。

“理论研究是一棵大树，每解决一个临床问题，就会出现新的临床问题，不断自我优化。”钟文昭表示，“新治疗方案显著延长了无疾病生存期，用药时间长会不会影响生活质量？相关的研究预计今年内还会有新成果发布。”

“这是吴一龙教授团队自2009年第一次登上《新英格兰医学杂志》后，第五次登顶该杂志。”广东省人民医院院长余学清表示，这项研究是早期肺癌辅助靶向治疗领域的又一项重磅研究，将会改写全球肺癌指南，其他靶点的研究也在进行中，相信将会有更多的研究结果陆续公布，更多低毒高效的治疗模式探索，将为患者带来切实的生存获益。