这类肺癌术后吃药三年，5年生存率提高到88%

“得了肺癌，究竟能活多久？”既是患者最关心的，也是医生之问；“肺癌术后，还能要做些什么”则是第一问的支撑。

如今，可手术的EGFR突变阳性患者迎来了答案——术后使用第三代药物3年，5年生存率达88%！

近日2023美国肿瘤学年会（ASCO）会议上，肺癌术后辅助治疗领域里程碑式研究——ADAURA研究——总生存期(OS)阳性结果公布，成果同步刊登于顶级医刊《新英格兰医学杂志》。

6月12日，作为该研究里带领全球200多个中心的三大主要研究者（PI）之一的广东省人民医院广东省肺癌研究所吴一龙教授，与团队、媒体一起，见证从此开启早期肺癌术后辅助靶向治疗的新篇章。

吴一龙教授

成果惊艳：88%五年生存期与降低51%死亡风险

“总生存期的曲线一显示，会场掌声已起；报告演讲结束，听众站立并持久鼓掌致意，那一刻的感受是四个字：自豪、值得！”吴一龙教授表示，EGFR突变阳性患者术后以三代药物奥希替尼辅助治疗3年，将5年生存率提高到88%，降低51%死亡风险，这些数据是之前从未达到的，让医学研究者不可思议，让世界惊艳。

肺癌很凶恶，在我国高居发病率和死亡率双“首位”，其中80%患者确诊为非小细胞肺癌，当中30%是可手术的，而这些患者里，30%有驱动基因EGFR靶点突变，这一系列的数据显示，EGFR突变患者术后策略的确定意义非同凡响。

对于这些早中期患者而言，手术是最主要治疗手段，但即使手术很成功，肿瘤肉眼看不见了，个别残留癌细胞还可能藏匿在身体某个角落，导致术后一段时间后复发。有医学临床数据作为佐证：早期患者如果术后不接受辅助治疗，有近一半的患者在5年内出现疾病复发或死亡。

那么，术后化疗能解决问题吗？吴一龙教授介绍，辅助化疗是临床上主要的治疗选择，但复发率依旧较高，且对脑转移等远处转移的患者而言几乎束手无策。

因此，吴一龙教授团队从2013年就开始瞄准术后靶向治疗，ADAURA研究方案正是出自他之手，准备期2年，持续8年，花了10年时间，全球200多中心共入组682位IB-IIIA期EGFR突变患者，寻找术后最佳治疗策略。

十年苦功，回报喜人，不仅因为总生存期正是抗肿瘤药物的疗效金标准，更为可手术EGFR突变患者确证了靶向辅助治疗可延长生存，并提供了3年用药的治疗策略。

“医学界的共识是，通过总生存期确定后，治疗策略不会再变化”，吴一龙教授认为，ADAURA研究的里程碑式意义正在于此。

后续发力：向术后10年生存进发

“最近我总是说，对于晚期肺癌，我们要将其变成慢性病；对于早中期肺癌，我们要将其治愈。88%的5年生存率，是对我这句话的最好诠释。”

吴一龙教授进一步介绍，ADAURA研究还有后续，由于最后一位患者入组时间是2019年，迄今尚未看到中位生存时间，从治愈的角度看，“5年生存率还嫌短，我们核心团队经过慎重讨论，决定继续扩展研究的随访，直到有10年生存期结果”。

当研究向着术后10年生存进发时，研究首先会关注患者持续生存情况，其次特别着重收集复发或转移的情况，比如怎么样的治疗产生了哪些效果等。吴一龙教授介绍，研究之前已经证实了停药后出现复发、转移，再吃三代靶向药，病情控制效果仍旧非常好。

在他看来，研究持续的意义，更在于对5年生存期这一“临床治愈”标准发起挑战，向着彻底治愈进发，“医学不断进步，战斗未有穷期”，吴一龙教授说。

【答疑】

为什么确定3年吃药期？

吴一龙教授：这是经过计算的。2011年研究发现II、III期患者一般复发高峰期约为术后18个月；另一个IB期研究发现，患者一般复发高峰期约为术后28个月，因此缜密计算后将用药周期定为36个月，即3年。

现在有研究正在探讨吃药持续3年好还是5年好，在结果证据出来前，我们不主张吃超过3年时间。

个人觉得，与吃多久药相比，让每一位患者知道术后需不需要吃药，几时停止，几时还可继续吃药等这样的个体化策略，才是临床医生的方向。

研究结果会对肺癌检测方案有改变吗？

吴一龙教授：ADAURA研究成果的发表，除了对吃药时间有了标准的确证，另一影响就是明确了肺癌手术之后一定要做基因检测，目前，全球已经有90多个国家和地区采用了模式化操作，不少还将检测纳入医疗保障系统。在此也强烈呼吁，我们的肺癌术后基因检测纳入医保，提升诊治规范化。

广东省肺癌研究所所长钟文昭教授：肺癌基因检测从单基因起步，到2013年检测8个驱动基因，到现在可检测500多个，检测决定个体化治疗的方向与策略，也影响着预后，呼吁大家重视起来。

钟文昭教授

对肺癌早筛有何提示？

钟文昭教授：研究发现，低剂量螺旋CT对高危人群肺癌早筛有关键性意义，尤其是在亚裔人士里，女性、不抽烟、年轻患者的发病率升高的当下，低剂量螺旋CT对于提高早期肺癌发现率很有帮助。

吴一龙教授：40岁以上、长期吸烟、长期接触烟灰或油烟、有慢性肺病或肺癌家族史的人群，是肺癌高危人群，建议重视早筛。特别要提醒的是，从前年开始，多个团队的肺癌发病因素研究共同发现，癌症家族史是更重要的高危因素，家族内2人得过癌症，其肺癌发病风险是其他人群的7倍以上。

如何提升用药可及性？

吴一龙教授：ADAURA研究使用的奥希替尼，是全球首个原研三代EGFR靶向药，在中国降价后还是比较便宜的，便宜程度是海外多国/地区不可想象的。相信研究成果发表后，相关部门会从卫生经济学角度了解情况，可能尽快满足相关适应证纳入医疗保障。

钟文昭教授：我们也关注到，有患者对术后治疗一用就是三代药物，有所顾虑。正如吴教授所说，停药后复发或转移，再次用三代药，疗效依然很好，患者的担心里面其实也存在着经济负担问题。ADAURA研究证实，田忌赛马式策略用在术后辅助治疗，在手术切除肿瘤后，机体负荷非常小的时机，最优药物可能让微小病灶清零，是正确的临床治愈策略与方向。

文/广州日报·新花城记者：何雪华通讯员：张蓝溪、靳婷图/受访者提供广州日报·新花城编辑：吴一钒

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