晚期肺癌患者也可有“药物假期”

本文转自：羊城晚报

晚期肺癌患者也可有“药物假期”

吴一龙团队重磅新成果登国际顶刊

羊城晚报记者 林清清 通讯员 郝黎 张蓝溪 甘彬

晚期肺癌患者能否停药而不会肿瘤复发？这个大胆的设想，日前得到广东专家团队的临床试验证明。研究成果登上国际顶级期刊。

北京时间6月13日深夜，著名医学杂志《美国医学会杂志· 肿瘤》（JAMA Oncology）在线发表了广东省肺癌研究所吴一龙教授团队一项重磅研究成果。这项前瞻性临床研究首次证实了对于晚期肺癌患者采用适应性减量药物治疗的可行性，打破了以往晚期患者需长期连续使用靶向药物的治疗模式——简单来说，就是找到了一部分特定的晚期肺癌患者，可以停药享受“药物假期”而不会因此令肿瘤进展，并且延缓了因长期用药而产生耐药性的到来。本次研究中的患者，平均获得9个月的药物假期。

从“药不能停”到“药物假期”

“我们从大量临床发现，有一些肺癌患者虽然被诊断为晚期，但可能并不需要长期用药。现在我们找到了这个特定群体，在目前最先进的检测手段和严密监测下，他们也可以停药，得到一个‘药物假期’，而不会因停药而令疾病进展。”著名肿瘤学家、广东省人民医院终身主任吴一龙教授说。

“研究还发现另一个好处，通过药物假期可以大幅向后延缓耐药期。”广东省人民医院肿瘤医院院长周清教授补充介绍，“因为长期持续用药也可能是诱导产生耐药的因素之一，而药物假期理论上延缓了耐药细胞的产生，停药期间体内生长的都是对靶向药仍然敏感的细胞。因此结束药物假期重新开始用药时，病情是可控制的。与持续用药后出现耐药不能控制病情，是完全不一样的结局。”

目前，靶向治疗是驱动基因阳性的肺癌的标准治疗方案，患者通常持续用药直到出现疾病进展。“然而无论哪一代的靶向药，都会有耐药期。即便是最先进的第三代靶向药，中位耐药期已经是最长的，可达约一年半。”周清解释，本次研究中的患者，平均获得9个月的药物假期，而近1/4（23%）的入组患者能够向后延长20个月，这等于无形中为晚期患者增加了1个三代靶向药物的无进展时间。

研究第一作者、广东省人民医院肺外科副主任医师董嵩介绍：“截至目前，入组患者最多经历了4次假期，但我们可以看到他每次的用药时间都非常短，一般在重新用药3-6个月后指标全部降低了，重新达到药物假期标准。所以他大多数时间处于假期状态，这实际上是最接近我们理想的模型。甚至也有至今近三年仍没有复发迹象、一直在假期中的患者。”

新科技检测助力找到目标人群

如何找到这个可“放假”的特定人群？“此前广东省肺癌研究所已有系列MRD研究证实，对于早期和中期肺癌，如果治疗后检测到微小残留病灶（MRD）阴性，则复发风险低，可以给这些MRD阴性病人放一个‘药物假期’——停药而不会有疾病进展。”全程参与MRD系列研究的广东省人民医院肿瘤学博士张嘉涛介绍，此次研究则证实了，此模式对晚期肺癌患者也同样生效：对于没有可见病灶，且外周血中肿瘤基因阴性、肿瘤标记物阴性的晚期肺癌患者，可以暂时停用一段时间的靶向药物。停药期间保持定期监测（影像学CR+癌胚抗原CEA+血液ctDNA-MRD），一旦出现任一指标转阳性，则重新用药。但仍可期待后续出现第二个、第三个药物假期。