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本文转自:贺州日报 □范华
抗真菌药物是指能抑制或杀灭真菌的药物。按化学结构可分为多烯类、唑类、棘白菌素类、嘧啶类和丙烯胺类抗真菌药。
一、多烯类抗真菌药:两性霉素B
此类药物为广谱抗真菌药物,作用于真菌细胞膜,与麦角甾醇结合后破坏细胞膜的屏障作用而使真菌死亡。对两性霉素B敏感的真菌有新型隐球菌、念珠菌属、组织胞质菌、皮炎芽生菌、孢子丝菌属、球孢子菌属等,皮肤和毛发癣菌大多对本品耐药。
此类药物多用于敏感真菌所致的深部感染,如真菌性心内膜炎、脑膜炎、腹腔感染、肺部感染、尿路感染等;局部应用治疗皮肤、指甲及黏膜等表浅部真菌感染。药物静脉滴注过程中或静脉滴注后可能发生寒战、头痛、高热、食欲缺乏、恶心、呕吐等症状,有时会出现血压下降、眩晕、低甲血症、正常红细胞性贫血等;几乎所有患者在疗程中均可能出现不同程度的肾功能损害。
二、唑类抗真菌药:氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、酮康唑
氟康唑为广谱抗真菌药物,高度选择性抑制真菌细胞色素P450酶介导的14a-羊毛甾醇去甲基化,从而抑制麦角固醇的生物合成,对隐球菌、念珠菌属和球孢子菌属等均有作用。药物口服吸收良好,生物利用度高,蛋白结合率为11%,主要用于治疗隐球菌性脑膜炎、球孢子菌病、侵袭性念珠菌病和黏膜念珠菌病等。药物不良反应发生率低,常见的不良反应为头痛、皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等。
伏立康唑作用机制同氟康唑。对念珠菌属(包括耐氟康唑的念珠菌)具有抗菌作用,对曲霉菌属真菌有杀菌作用。此外,对现有抗真菌药敏感性较低的菌属,如足放线病菌属和镰刀菌属也有杀菌作用。可口服和静脉给药,口服生物利用度为96%,血浆蛋白结合率为58%。主要用于治疗侵袭性曲霉病,为治疗侵袭性曲霉菌病的一线药物;也可用于治疗非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症、对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染、放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。常见不良反应有视觉损害、发热、皮疹、呕吐、恶心、腹泻、头痛、外周水肿、肝功能检查异常、呼吸窘迫和腹痛。
伊曲康唑是三唑类广谱抗真菌药,体内外抗菌活性强,可治疗深部、皮下及浅表真菌感染,是组织胞浆菌和芽生菌等罕见真菌感染的首选药。常见不良反应主要为胃肠道反应、水肿、皮肤瘙痒、头痛、头晕、高血压和低血钾等。口服生物利用度个体差异大,其口服液和静脉注射液含亲脂性羟基-β-环糊精化合物,生物利用度和血药浓度明显提高。但因环糊精主要经肾排泄,当肌酐清除率低于20ml/min时应慎用。
泊沙康唑是伊曲康唑衍生物,广谱抗真菌药物。对念珠菌、曲霉菌属、毛孢子菌、新型隐球菌、镰刀菌属等均有抗菌活性。泊沙康唑口服混悬液可用于免疫缺陷患者中预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染,以及治疗口咽念珠菌病包括伊曲康唑和氟康唑难治性口咽念珠菌病。
酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药,对多种浅表部和深部真菌均有抗菌作用。主要治疗皮肤癣菌和酵母菌引起的皮肤、毛发和黏膜感染。酮康唑不良反应较多,主要有泌尿生殖系统刺激、免疫系统超敏反应,胃肠道刺激、皮疹、肝毒性、眼部刺激等。
三、棘白菌素类抗真菌药:卡泊芬净
卡泊芬净是第一个棘白菌素类抗真菌药,为广谱抗真菌药物。通过非竞争性地抑制真菌细胞壁的β-(1,3)-D-葡聚糖的合成,破坏真菌细胞壁的完整性,最终促使细胞死亡,对白念珠菌和非白念珠菌在内的念珠菌属以及曲霉菌属菌有很好的抗真菌作用,对一些耐药的念珠菌和曲霉菌也有一定的抗真菌活性。卡泊芬净临床可用于经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热患者的可疑真菌感染及对其他治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。卡泊芬净口服生物利用率低,一般采用静脉输注给药方式。药物蛋白结合率高达96%,主要经肝代谢,经粪便排泄。其耐受性很好,不良反应相关报道少,常见的不良反应主要有胃肠道不良反应、输液相关不良反应、头痛、肝功能异常、低血钾、高胆红素血症及低血压等。
四、嘧啶类抗真菌药:氟胞嘧啶
为深部抗真菌药,主要影响真菌核酸合成。临床上主要用于念珠菌心内膜炎或脑膜炎等白念珠菌感染、新生隐球菌感染等。其单用效果差,与两性霉素B联用有协同效应,能提高疗效,因此常临床联用。
五、丙烯胺类抗真菌药:特比萘芬
为抗浅表部真菌药,通过抑制真菌细胞麦角甾醇合成过程中的鲨烯环氧化酶,并使鲨烯在细胞中蓄积而起杀菌作用。特比萘芬在毛囊、毛发、皮肤、指甲和脂肪组织中可长时间维持较高浓度。本品口服吸收迅速,血浆蛋白结合率高达99%,主要在肝代谢,70%从尿中排出。不良反应较少,常见的有胃肠道反应,肝炎和皮疹等较少发生。特比萘芬对手足癣、体癣、股癣、头癣等疗效好,对酵母菌和白念珠菌引起癣病无效。(作者单位:广西壮族自治区桂东人民医院)
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快照生成时间:2024-01-09 05:45:03
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