一起来详细了解下血管瘤是如何发病的

大多数类型的脉管系统病变是由生殖细胞种系突变和（或）体细胞突变引起的。深入研究血管瘤与脉管畸形相关的遗传学基因突变效应，可以使大家更好地理解疾病潜在的分子层面的致病机制，有助于研发新的治疗方法，也有助于婴幼儿血管瘤患者更好地选择适合自己的治疗方法。

婴幼儿血管瘤主要表现为大量血管内皮细胞增生，其病因及来源尚不清楚，存在多种假说，主要分为两大类：内在的缺陷假设和外部缺陷假设。

血管内皮细胞

内在假说认为一个或多个内皮细胞增殖相关的基因发生体细胞突变导致肿瘤的形成。这一假说提示血管瘤中的内皮细胞起源于单一干细胞或祖细胞，意味着这些内皮细胞都是克隆增殖而来。在婴幼儿血管瘤组织中可分离出CD133(+)的干细胞，这类细胞拥有多项分化潜能，将这种“血管瘤干细胞”注射到裸鼠体内，可导致裸鼠出现血管瘤样病变，为这一观点提供了支持。2001年，Boye等人检测了血管瘤组织中内皮细胞的甲基化表型，发现血管瘤来源的内皮细胞表现出类似的X染色体失活表型，这一发现支持了内皮细胞来源于同一个干/祖细胞的观点。此外，还有一系列研究也提供了相应的证据支持存在体细胞突变。Walter等人报道，在血管瘤中检测到血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的错义突变，而在临近的正常组织中未发现相应突变。

与内在缺陷理论相反，外在缺陷理论提示肿瘤微环境造成了血管瘤生成。1999年，Bielenberg等人发现，覆盖增生期血管瘤的表皮增生及血管新生增加，然而在消退期血管瘤的临近组织中未观察到类似的现象。这提示增生期血管瘤附近的表皮处可能存在促增殖及抑增殖信号的不平衡，这可能促进了血管瘤的进展。

一种具有内在成分的外在假设也被提出来解释血管瘤的发生。North等人发现，血管瘤内皮表达部分胎盘生物学标记物，如GLUT-1、LewisYantigen、merosin、FcγreceptorⅡ等。其中，GLUT-1被证实在血管瘤内皮细胞中可全程持续高表达直至消退，而在其他良性血管性肿瘤和血管畸形中不表达，因此提出了胎盘起源假说。Barnés等人通过检测表达谱的基因芯片也证实血管瘤和胎盘组织具有较高的相似性。Itinteang等人也发现增生期的血管瘤内皮细胞表达人绒毛膜促性腺激素（hCG）和人胎盘催乳素（hPL），支持其来源于胎盘绒毛膜间充质细胞。此外，孕期内的绒毛膜取样可以增加血管瘤的发生率。这些均提示胎盘与血管瘤形成的密切联系。有观点认为，侵入性手术导致胎盘细胞脱落，进入血液循环栓塞在患儿的毛细血管中，而出生后新生儿体内的特殊微环境使其快速增长。

胎盘细胞滋养

血管内皮细胞生长因子（VEGF）A信号无疑是婴幼儿血管瘤形成的关键，因为血管瘤内皮细胞（EC）中VEGF-A信号通路变化会导致婴幼儿血管瘤形成。对参与EC增殖、迁移、黏附或VEGF-A调节的24个基因进行测序，发现整合素样分子肿瘤内皮标志物8（TEM8）和VEGFR2的种系“风险因子”变异型。TEM8的变异型可以显性-阴性方式起作用，而VEGFR2中的变异型起到功能丧失性改变的作用。突变的TEM8和VEGFR2在复合体中隔离β整合素，并负向调节β整合素活性和NFAT转录功能，导致VEGFR1表达降低。

血管内皮细胞生长因子

结合上述研究结果我们可以发现，目前婴幼儿血管瘤主要的发病机制有内皮细胞增殖相关的基因发生体细胞突变、肿瘤微环境造成了血管瘤的生成以及胎盘起源等，了解了婴幼儿血管瘤的发病机制，宝爸宝妈们就可根据宝宝自身的情况和各项指标来选择合适的治疗方式。