精准狙击遗传病 助孕健康新生命

本文转自：济南日报

山东大学附属生殖医院生殖遗传科在第三代试管婴儿技术上精益求精追求极致——

精准狙击遗传病 助孕健康新生命

山东大学附属生殖医院生殖遗传团队合影。

“这是我们做的最牛的一件事”，说起团队的得意之作，第七届最美健康守护者“省级最美医生（集体）”——山东大学附属生殖医院生殖遗传科的带头人颜军昊自豪之情溢于言表。“通过第三代试管婴儿技术，我们一次性解决了患者一家三个问题。”

山东大学附属生殖医院生殖遗传科是山东省首家正式运行胚胎植入前遗传学检测（第三代试管婴儿，PGT）机构的核心科室，也是目前山东省最大的第三代试管婴儿检测中心，省内90%以上的第三代试管婴儿诞生于此。经过十几年的发展，目前每年帮助2000余对遗传高危险夫妇完成第三代试管婴儿的诊断和治疗，其诊疗规模居全国前三位，不仅为数以万计的患者圆了生育一个健康宝宝的梦想，也为降低出生缺陷、提高人口质量作出了重大贡献。

“最牛的事”“一次试管婴儿解决三个问题”

山东大学附属生殖医院副院长、生殖遗传科主任颜军昊口中“最牛的事”说来话长。2012年6月，来自山东农村的一对夫妻生了一个男孩儿。添丁进口本是喜庆的事，不幸的是，这个男孩于2016年被诊断为高IgM血症——一种血液系统疾病。要根治就必须进行骨髓移植，否则这孩子就活不下去。

2017年，这对夫妻慕名来到山东大学附属生殖医院生殖遗传科就诊。基因检测发现，母亲是致病基因的携带者。这对夫妻希望生育一个健康的、不携带该遗传病的孩子。然而，好事多磨，后期的检查中，发现女方染色体异常，这会增加流产、畸形等出生缺陷，对于这个家庭来说无疑是雪上加霜。但是颜军昊告诉这对夫妇，第三代试管婴儿技术不仅可以在胚胎基础上同时进行该致病基因和染色体的检测，帮助他们孕育一个健康的新生命，同时还可以进行HLA配型，精准救治其哥哥的生命。“第二个孩子出生时可以提取脐带血中的造血干细胞，将其移植给哥哥，挽救哥哥的生命。”颜军昊解释道。

随后在该院遗传生殖科的大力帮助下，这对夫妇做梦都没有想到，自己的愿望终于变成了现实。

其实，这只是第三代试管婴儿技术成功应用的一个缩影。“最牛的事”远不止于此。早在2015年，山东大学附属生殖医院生殖遗传团队就一战成名。当年1月29日，我国首例遗传性耳聋胚胎植入前遗传学诊断健康试管婴儿诞生，这是由山东大学附属生殖医院和中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科耳鼻咽喉研究所联合攻关成功的一例第三代试管婴儿。这个病例被新华社等各大媒体广泛报道，并入选当年度十大医学科技新闻。

在颜军昊的带领下，生殖遗传团队并没有就此停下进取的脚步。他介绍，团队最近正在梳理通过第三代试管婴儿技术阻断多囊肾致病基因传递的100多个案例，形成研究成果，准备向国际杂志投稿，“让国际同行看到我们的努力和心血。”

据悉，第三代试管婴儿技术可以在胚胎基础上进行致病基因和染色体的检测，以避免出生缺陷。目前山东大学附属生殖医院已完成近300个多囊肾家系的基因检测。其中，近50%家庭选择在该院通过第三代试管婴儿技术进行助孕，希望生育一个健康孩子。

一招制病把第三代试管婴儿技术做到极致

说起第三代试管婴儿技术，颜军昊如数家珍。

据介绍，“第三代试管婴儿技术”就是胚胎植入前遗传学检测（Preimplantation Genetic Testing,PGT）技术，能够在胚胎移植前提取胚胎的遗传物质进行检测，诊断胚胎是否有某些遗传学异常，选择无遗传学异常的胚胎进行移植。这不仅能够提高体外受精-胚胎移植技术的成功率，还可以阻断遗传疾病的传递，避免有遗传缺陷宝宝的出生，最终达到优生优育的目的。

“我们就做这一件事，力求把这件事做到极致。”颜军昊说。

据介绍，第三代试管婴儿技术的应用分为三种，一种是针对高危人群的染色体普筛；第二种是染色体问题精细检测，即如夫妻双方有染色体问题，不但要保证胎儿是一个正常的孩子，还要保证不能携带父母的染色体问题；第三种则是单基因病筛查。

其中单基因病筛查是最难的。“因为遗传病有7000多种，目前我们能诊断的遗传病有600种左右，每一种遗传病都要单独设定检测程序，因此就需要投入大量的人力、物力专门研究。”颜军昊表示，单基因病诊断一旦出了问题，后果非常严重。比如耳聋，夫妻双方可能都是正常的，但是生了一个耳聋的孩子，这是隐性遗传病，夫妻双方各带一个致病基因导致孩子发病。如果一旦诊断错误，让这对夫妻再生一个耳聋的孩子，那就相当于医疗事故。

谈到近几年第三代试管婴儿技术的进步，颜军昊表示，在染色体层面，不断完善携带者筛查技术，提高诊断准确率；针对复发性流产患者，开发能够筛查隐匿性平衡易位等染色体异常的技术，避免流产的风险；在单基因病筛查方面，如果发现一些遗传性疾病可能和某种致病基因有关，我们就努力寻找证据去证明或证伪，以提升诊断的精细化水平；研发无创的第三代试管婴儿技术，即从胚胎培养液中抽取细胞，而不是直接从胚胎上提取细胞，在不损伤胚胎的前提下，诊断出胚胎存在的问题，这对提高胚胎的存活率和胚胎的发育大有益处。

“我们今后的发展方向是研发第三代试管婴儿一体化处理方案。”颜军昊说，这个方案集无创、精细诊断、效益最大化等优点于一体，通过这个方案，不仅能对高风险人群进行普筛，还能筛查染色体异常、单基因病，相当于对胚胎进行一次全面“体检”，以便从多个胚胎里选择一个最优秀的胚胎进行移植，降低遗传病携带风险和流产风险。

勇于担当预防出生缺陷 提高人口质量

“为预防出生缺陷、提高人口质量作贡献是我们义不容辞的责任。”颜军昊说。

数据显示，目前我国每年出生人口900万到1000万，包括45万到50万的出生缺陷人口，其中有许多与遗传相关的出生缺陷。从理论上讲，即使与遗传相关的出生缺陷仅占30%，通过第三代试管婴儿技术也能避免十多万的出生缺陷，每年为国家挽回高达数百亿元的损失。

颜军昊介绍，在中国科学院院士、山东大学附属生殖医院首席专家陈子江教授的倡导下，中国出生缺陷防控协同创新共同体于2021年成立，覆盖全国20多个省市自治区的139家单位，目的在于做好出生缺陷的一级防控。针对医疗层面，推出专家共识，让大家进行标准化治疗。从社会层面，进行生殖医学知识科普，提高群众的出生缺陷防控意识，让患者意识到孕前咨询、婚前咨询、遗传咨询的重要性，从源头上防控遗传性疾病。

“我们在这方面也能贡献一点力量”，颜军昊说，通过现有的技术手段，生殖遗传科可以为群众提供基因携带者普筛服务。如果检查出了问题，可以提供遗传咨询服务。如果问题比较严重，可以通过第三代试管婴儿技术帮助患者生育一个健康的孩子，避免出生缺陷，于国于民都是有积极意义的。

实至名归荣誉属于过去 未来勇攀高峰

随着山东大学附属生殖医院的发展壮大，生殖遗传科也进入了发展快车道。如今，该院生殖遗传科是山东省首家，也是目前最大的第三代试管婴儿检测中心。

生殖遗传科自2012年成立以来，经过多年的发展，已经成为国内辅助生殖技术和生殖医学科研的领军单位之一。该科室致力于遗传疾病的早期筛查和精准治疗，从源头防控遗传性出生缺陷。2021年，团队荣获山东医学科技奖一等奖。今年，团队又荣获第七届最美健康守护者“省级最美医生（集体）”。

依托医院多个国家级、省部级临床科研平台，开展广泛的临床应用，建立了完整的第三代试管婴儿诊疗体系，涵盖了临床600余种单基因遗传病和染色体病，建立“首诊-检测-体外助孕-随访反馈-出生队列”的标准化转化医学诊疗体系，为生殖遗传相关疾病家庭提供全面的诊疗服务。

先进的技术和优质的服务赢得了患者的信赖。目前，该科室每年的遗传咨询量超过10000人次，每年帮助2000余对遗传高危险的夫妇完成第三代试管婴儿的诊断和治疗，其诊疗规模居全国前三位。

一切荣誉和成绩都只意味着过去。谈到未来的发展，颜军昊说，在技术方面要精益求精，追求极致，保持领先地位。在社会责任方面，加大科普宣传力度，进一步提升群众的出生缺陷防控意识，让第三代试管婴儿技术惠及更多人。有理由相信，从患者的“生命之痛”出发，在生殖医学科研创新上孜孜以求，山东大学附属生殖医院生殖遗传科这个光荣的团队必将干出更牛的事，让我们拭目以待！