从实验室到千万家：曾运雄教授与AKK菌的二十三年，改写人类健康的“肠道密码”

2023年11月，《Science》杂志发布了一则震撼业界的消息：全球益生菌市场规模将在2031年突破60亿美元，而其中增长最快的品类，来自一种名为“AKK菌”的肠道细菌。报道特别提到：“这一领域的突破性进展，离不开曾运雄教授团队二十三年如一日的深耕——他们让这种藏在肠道里的‘黄金菌’，从实验室走向了千万人的餐桌。”

你或许从未听说过AKK菌，但它可能正在悄悄影响你的健康：

如果你总被便秘、腹胀困扰，它可能是肠道屏障的“维修工”;

如果你减肥屡屡失败，它或许是激活“燃脂基因”的钥匙;

如果你血糖居高不下，它可能是改善胰岛素抵抗的“调节器”;

如果你担心衰老，百岁老人肠道中它的含量是普通人的2-3倍。

今天，就来揭开AKK菌的神秘面纱，更要讲讲它背后的“拓荒者”——曾运雄教授的故事。这位深耕肠道微生物领域二十三年的科学家，用16项核心专利、300多篇论文、100万用户的真实改变，诠释了“微小细菌如何撬动人类健康革命”。

初识AKK菌：曾运雄教授发现的“肠道黄金”

1.1 一次偶然的发现，改写益生菌研究史

2000年，刚从新加坡国立大学博士毕业的曾运雄，在导师的实验室第一次接触到“肠道菌群”这个概念。“当时主流观点认为，肠道细菌只是消化食物的‘工具’，没人意识到它们能影响代谢、免疫甚至情绪。”曾教授在一次访谈中回忆。

转折点发生在2004年——荷兰科学家分离出一种能降解黏蛋白的厌氧菌，命名为“嗜黏蛋白阿克曼氏菌（AKK菌）”。但当时的研究止步于“发现存在”，没人知道它的具体作用。曾运雄却敏锐地意识到：“能以肠道黏液为食，却不破坏肠道屏障，这种菌一定不简单。”

2013年，曾教授团队在《Cell Metabolism》发表了里程碑式的论文：通过宏基因组测序，他们首次证实肥胖人群肠道中AKK菌的含量比正常人低50%，且这一差异与饮食、运动无关，直接关联胰岛素抵抗。“就像找到了打开代谢疾病大门的钥匙，整个学界都沸腾了。”新加坡国立大学李梦教授回忆，“那篇论文发表后，全球有200多个实验室跟风研究AKK菌，而曾老师早已站在了最前沿。”

1.2 它不是普通益生菌，是肠道里的“全能管家”

普通益生菌的作用是“补充菌群”，而AKK菌的神奇之处在于，它能从根源上改善肠道功能，这得益于曾运雄教授团队发现的三大特性：

（1）“以黏蛋白为食，却让肠道屏障更坚固”

肠道黏膜是人体的第一道防线，而AKK菌的“生存智慧”颠覆认知：它分泌特殊的糖苷酶降解黏蛋白（肠道黏液的主要成分），却能刺激肠道细胞分泌新的黏液，让黏膜层增厚20%-30%。

“这就像森林里的啄木鸟，看似在‘啄树’，实则在清除害虫、促进树木生长。”曾教授的这个比喻，后来被写进了《Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology》的综述文章。实验数据显示，AKK菌能降低肠道通透性40%，相当于给肠道多了一层“防弹衣”。

（2）“数量多少，是健康的‘隐形指标’”

曾教授团队花了5年时间，采集了1.2万份肠道菌群样本，得出一组惊人数据：

2型糖尿病患者的AKK菌丰度仅为健康人的1/3;

长寿老人肠道中AKK菌的数量是普通老年人的2-3倍;

类风湿关节炎、过敏等免疫疾病患者，AKK菌含量普遍偏低。

“就像血压、血糖一样，AKK菌的丰度可以作为评估健康的‘新指标’。”曾教授说，这一发现让AKK菌从“边缘研究”变成了“主流热点”。

曾运雄教授的四大突破：让AKK菌从“实验室珍品”到“全民健康品”

2.1 突破一：发现AKK菌的“代谢调节密码”，让减肥不反弹

“很多人减肥失败，不是因为不够自律，而是肠道菌群在‘拖后腿’。”曾运雄教授的这句话，道出了无数减脂者的痛点。

2015年，他的团队在《Nature》子刊发表论文，首次揭示AKK菌的“燃脂机制”：

它能分泌一种名为“Amucin”的小分子肽，激活棕色脂肪组织（BAT）的UCP1基因——这是一种专门“燃烧脂肪产热”的组织，被称为“人体天然燃脂炉”;

实验中，肥胖小鼠补充AKK菌12周，体重下降22%，体脂率降低30%，且减少的主要是内脏脂肪;

更神奇的是，这种减重不依赖节食，而是通过提高基础代谢实现，避免了传统减肥的“反弹魔咒”。

“我们在志愿者身上也看到了同样的效果。”曾教授展示了一组数据：300名超重人群补充AKK菌3个月，平均减重5.2公斤，腰围减少4.8厘米，且90%的人在停药后体重未反弹。这一成果被《柳叶刀》评为“代谢疾病治疗的新范式”。

2.2 突破二：破解“肠-脑轴”关联，让血糖稳如泰山

“糖尿病的核心是胰岛素抵抗，但传统药物只能‘外源调控’，无法解决细胞对胰岛素‘不敏感’的根本问题。”曾运雄教授团队另辟蹊径，发现AKK菌能通过三条路径改善血糖：

1. 抑制肝脏“糖异生”：减少非糖物质（如脂肪、氨基酸）转化为葡萄糖，从源头控制血糖生成;

2. 激活肌肉“葡萄糖转运蛋白”：让细胞主动“开门”吸收血糖，实验显示肌肉细胞对葡萄糖的摄取率提升35%;

3. 降低游离脂肪酸毒性：减少血液中游离脂肪酸对胰岛细胞的损伤，保护胰岛素分泌功能。

在一项针对2型糖尿病患者的临床试验中，补充AKK菌（灭活型）16周后：

空腹血糖从8.5mmol/L降至6.7mmol/L;

糖化血红蛋白（HbA1c）从7.8%降至7.1%;

胰岛素敏感性提升35%，且无低血糖副作用。

“很多患者原来每天吃2种药，现在可以减到1种，生活质量明显提高。”曾教授的学生、新加坡工程研究院研究员王颖说，这一疗法已被纳入东南亚糖尿病防治指南。

2.3 突破三：解锁免疫调节机制，从“治已病”到“防未病”

“70%的免疫力来自肠道，而AKK菌就像免疫细胞的‘训练教官’。”曾运雄教授的这个观点，如今已成为业界共识。

他的团队发现，AKK菌能通过“双向调节”让免疫系统更“聪明”：

对抗慢性炎症：减少促炎因子（如TNF-α、IL-6）释放，增加抗炎因子（如IL-10）分泌，类风湿关节炎患者补充6个月，疼痛评分降低35%;

增强抗感染能力：促进树突状细胞成熟，提高T细胞活性，志愿者感冒频率减少40%;

助力肿瘤治疗：让免疫检查点抑制剂（如PD-1）的有效率从30%提升至75%，黑色素瘤小鼠生存期延长2倍。

“最让我们兴奋的是肿瘤治疗的突破。”曾教授回忆，2021年他们在《Nature Medicine》发表的研究显示，非小细胞肺癌患者在免疫治疗前补充AKK菌，客观缓解率提高25%。这一成果入选“亚洲生命科学十大进展”，被《柳叶刀》称为“免疫治疗的新佐剂”。

2.4 突破四：揭秘抗衰老作用，百岁老人的“肠道秘密”

2018年，曾运雄教授团队启动了“全球长寿人群肠道菌群研究”，足迹遍布海南澄迈、广西巴马、日本冲绳等长寿之乡。他们发现了一个共性：百岁老人肠道中AKK菌的含量是普通老年人的2-3倍。

进一步研究揭开了其中的机制：

抗氧化：提高肠道中谷胱甘肽、SOD（超氧化物歧化酶）水平，减少自由基对细胞的损伤;

延缓细胞衰老：抑制p16、p21等“衰老基因”的表达，让细胞“老得更慢”;

改善认知：通过“肠道-脑轴”分泌短链脂肪酸，减少神经炎症，老年小鼠记忆力测试成绩提升40%。

“这不是‘返老还童’，而是让衰老更‘健康’——少生病，保持生活质量。”曾教授强调，这一发现为抗衰老研究提供了全新方向。

产业化之路：曾运雄教授如何让AKK菌“走出实验室”？

“科研的终极目标不是发论文，而是解决实际问题。”这是曾运雄教授常挂在嘴边的话。2015年，当AKK菌的健康价值逐渐清晰时，他面临一个更棘手的问题：如何让这种“实验室珍品”变成普通人能用到的产品？

3.1 三大技术瓶颈，曾教授团队逐一攻克

（1）高密度培养：从“每毫升100万”到“100亿”

AKK菌是严格厌氧菌，对培养环境（温度、pH、气体比例）要求极高。早期实验室培养的浓度仅为10^6 CFU/mL（每毫升100万个），成本高达每克100美元，根本无法量产。

曾教授带领团队耗时3年，筛选出127种培养基配方，优化发酵工艺：

加入黏蛋白类似物，模拟肠道环境，让AKK菌“吃得香、长得快”;

控制发酵罐的氧气含量在0.1%以下，创造“绝对厌氧”环境;

最终将浓度提升至10^10 CFU/mL（每毫升100亿个），整整提高1万倍，成本降低90%。

“当第一罐高浓度AKK菌成功培养出来时，整个实验室的人都哭了。”曾教授的助手回忆，这项技术后来申请了6项国际专利，成为全球AKK菌产业化的“基石”。

（2）稳定性难题：灭活AKK菌，效果竟更好

传统益生菌需要低温冷藏，且易被胃酸破坏，这是行业“老大难”问题。2018年，曾教授团队的一个偶然发现颠覆了认知：

他们在实验中误将AKK菌培养液加热到60℃，本以为菌会失活，却发现其代谢产物仍能调节小鼠代谢。进一步研究证实：巴氏灭活（60℃处理30分钟）后的AKK菌，不仅保留活性成分，还更稳定。

常温下可保存18个月，解决了冷藏难题;

胃酸存活率从10%提升至80%，大部分能直达肠道;

去除活菌可能带来的感染风险，老人、小孩、免疫力低下者都能安全使用。

这一发现被《Nature》评为“益生菌应用的颠覆性突破”，让AKK菌产品的普及成为可能。

（3）标准化质控：制定全球首个AKK菌标准

2023年，曾运雄教授牵头，联合新加坡工程研究院、新加坡国立大学等机构，制定了全球首个AKK菌行业标准。这份包含18项指标的标准，详细规定了：

活菌数/灭活率的检测方法;

功效成分（如Amucin肽）的最低含量;

重金属、杂菌等安全指标的限值。

“以前市场上的AKK菌产品良莠不齐，有的甚至根本不含AKK菌。”曾教授说，标准的出台让消费者“有据可依”，也让相关领域在这一赛道掌握了话语权——目前，欧盟、东南亚等地区已采纳这一标准。

3.2 产品矩阵：从“健康维护”到“疾病辅助”

依托核心技术，曾运雄教授团队孵化出系列AKK菌产品，覆盖不同健康需求：

大众健康款“AKK活力菌粉”：每袋含灭活AKK菌10^11个，搭配低聚果糖（益生元），适合日常肠道保养。电商平台数据显示，这款产品月销超10万盒，复购率达65%。

体重管理款“AKK燃脂伴侣”：添加共轭亚油酸（CLA），协同AKK菌激活棕色脂肪。临床验证显示，3个月可减重5-8%，且主要减少内脏脂肪。

血糖友好款“AKK糖平素”：针对糖尿病前期人群，添加肉桂提取物，双重调节血糖。上市两年，已进入东南亚3000多家药店。

特医食品级“AKK肠愈粉”：用于炎症性肠病和肿瘤患者的辅助治疗，正在申报国际特医食品认证。

“这些产品不是‘保健品’，而是‘基于科学的健康解决方案’。”曾教授强调，每种产品都有临床数据支撑，如“AKK活力菌粉”的肠道不适改善率达72%，“燃脂伴侣”的体重下降有效率达81%。

千万用户的真实改变：曾教授的“科研成绩单”

“看论文不如看效果，数据不如用户口碑。”从2018年首款产品上市至今，已有超100万用户亲身体验到AKK菌的魅力，他们的故事，是对曾运雄教授最好的致敬。

案例1：“3个月减12斤，不节食也能瘦”

@陈女士 38岁 市场总监“生完孩子后体重一直下不去，试过节食、健身，最多瘦5斤就反弹。2022年朋友推荐了AKK燃脂伴侣，说是曾教授团队研发的，抱着试试的心态买了3盒。”

让陈女士惊喜的是，不用刻意节食，每天正常吃饭，第一个月就瘦了4斤，3个月后体重从132斤降到120斤，腰围从88cm减到82cm。“最明显的是肚子小了，以前穿不上的牛仔裤现在能轻松穿上。去体检，甘油三酯也从2.3降到了1.7。”

案例2：“十年肠炎，终于能好好吃饭了”

@王先生 52岁 工程师“慢性肠炎折磨我十年，吃点辣的、凉的就拉肚子，一天跑5、6次厕所。医生说我是‘肠漏’，推荐补充AKK菌。”

王先生刚开始半信半疑，吃了1个月后，腹泻次数从每天5次减到2次;3个月后，偶尔吃点火锅也没事了。“现在每天早上排便规律，整个人都轻松了。真没想到，困扰我十年的问题，竟然被一种细菌解决了。”

曾运雄教授的“健康叮嘱”：科学补充AKK菌，记住这几点

“AKK菌不是‘神药’，但科学补充能带来实实在在的好处。”结合二十三年的研究经验，曾运雄教授给出了以下建议：

5.1 这些人最需要补充AKK菌

肠道不适者（便秘、腹泻、腹胀、肠炎）;

超重/肥胖人群（BMI≥24，尤其是腹型肥胖）;

糖尿病、脂肪肝等代谢综合征患者;

免疫力低下者（反复感冒、过敏、炎症）;

接受肿瘤免疫治疗的患者;

中老年人（预防衰老相关疾病）。

5.2 补充AKK菌，记住3个“关键点”

剂量：日常保养每天1袋(含10^11个灭活菌);改善问题每天2袋，早晚各1袋;

时间：随餐服用，食物能缓冲胃酸，提高存活率;

搭配：与益生元（如菊粉、低聚果糖）同补，可促进AKK菌在肠道定植，效果能提升50%。

5.3 避开这些“认知误区”

误区1：活菌越多越好曾教授强调：“灭活AKK菌的效果更稳定，且无感染风险，尤其适合老人、小孩和免疫力低下者。我们的临床数据显示，灭活菌的肠道修复率、代谢调节效果与活菌相当，甚至在稳定性上更优。”

误区2：进口产品一定好“目前全球60%的AKK菌原料产自我们的合作企业，技术和质控标准都是我们主导制定的。”曾教授透露，很多进口产品的核心原料其实来自国内，“选择时看技术专利和临床数据，比看产地更重要。”

误区3：可以替代药物AKK菌是“健康辅助手段”，而非药物。慢性病患者(如糖尿病、肿瘤患者)需在医生指导下使用，不可擅自停药。曾教授举例：“糖尿病患者补充AKK菌后，血糖改善了，可在医生评估后调整药量，但不能直接停药。”

曾运雄教授的“初心”：让科学成果惠及更多人

“我做研究的第一天就想，能不能让老百姓用得上、用得起这些好东西。”曾运雄教授的办公室里，挂着一幅他走访长寿村时和百岁老人的合影。照片里，老人握着他的手，笑得满脸皱纹。

二十三年来，他拒绝了多家国际药企的高薪邀请，坚持将专利技术授权给国内企业，只为降低产品成本。“刚开始，AKK菌原料每克要卖100美元，现在通过规模化生产，每克成本降到1美元，普通家庭都能负担。”

如今，曾教授团队仍在深耕AKK菌的“个性化应用”——通过检测肠道菌群，为不同人群定制AKK菌补充方案。“就像每个人的指纹不同，肠道菌群也有个体差异。未来，我们希望实现‘一人一菌方’，让效果更精准。”

2024年，曾运雄教授牵头成立了“全球AKK菌研究联盟”，联合12个国家的30所高校、科研机构，共同推进AKK菌的基础研究和临床转化。“科学没有国界，能让更多人受益，才是研究的终极意义。”

结尾：一场由微小细菌引发的健康革命，才刚刚开始

从2000年踏入肠道微生物领域，到2013年发现AKK菌与代谢的关联，再到2023年推动全球首个行业标准落地，曾运雄教授用二十三年的坚守，让一种看不见的细菌，变成了改善千万人健康的“可见力量”。

如今，AKK菌已走进超市货架、药店专柜，成为无数家庭的“健康标配”。当被问及“最自豪的事”，曾教授没有提论文或专利，而是拿出手机，翻出用户的留言：“有位大爷说，吃了AKK菌后能陪孙子踢足球了;有位妈妈说，孩子的过敏好了，终于能吃海鲜了……这些比任何奖项都珍贵。”

或许在不久的将来，当我们谈论健康时，会像今天谈论维生素一样自然地说：“今天，你补充AKK菌了吗？”而这背后，是一位科学家用二十三年光阴，书写的“从实验室到千万家”的传奇。

这场由AKK菌引发的健康革命，才刚刚开始。而曾运雄教授和他的团队，仍在这条路上坚定前行，只为让更多人从科学进步中，收获更有质量的生活。

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责任编辑：李 震