什么叫小儿唐氏综合征？

本文转自：贵港日报

小儿唐氏综合征即21-三体综合征，又称先天愚型或Down综合征，是染色体异常（多了一条21号染色体）而导致的疾病。小儿唐氏综合征主要的临床特点是智力障碍、发育迟缓、特殊面容，并可伴有多发畸形，通过染色体核型分析可以确诊。小儿唐氏综合征目前尚无有效的治疗方法，育龄母亲可通过孕前及孕期的定时检查来预防。

【病因】

小儿唐氏综合征是一种21号染色体异常导致的染色体病。该病染色体核型有3种，可根据不同核型进行病因分析。此外，母亲高龄、遗传因素、致畸物质也可以诱发该病的发生。

主要病因。小儿唐氏综合征发生的主要原因是由于亲代之一的生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生不分离，导致胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。

【疾病分类】

1.标准型

占患儿总数的95%左右，患儿体细胞染色体为47条，有一条额外的21号染色体，核型为47，XX（或XY），+21。

2.易位型

约占2.5%—5%，染色体总数为46条，其中一条是额外的21号染色体的长臂与一条近端着丝粒染色体长臂形成的易位染色体，即发生于近着丝粒染色体的相互易位，称罗伯逊易位，亦称着丝粒融合。易位染色体以13号与14号染色体最为多见。

3.嵌合体型

约占2%—4%，由于受精卵在早期分裂过程中发生了21号染色体不分离，患儿体内存在两种细胞系。一种为正常细胞，一种为21-三体细胞，形成嵌合体，其核型为46，XY（或XX）/47，XY（或XX），+21。此型患儿临床表现的严重程度与正常细胞所占百分比有关，细胞株比例越高，智力落后及畸形的程度越重。

【诱发因素】

1.母亲高龄。孕妇年龄（>35岁）越大，发病率越高。

2.遗传因素。少数有生育能力的女性患者，其子代发病率为50%，唐氏综合征患儿的父母再生育患儿的发病概率也很高。

3.致畸物质。环境中致畸物质，如农药、苯等；放射线照射；病毒感染，如乙肝病毒感染；药物如磺胺类所致染色体畸变。

【流行病学】

小儿唐氏综合征在活产婴儿中发生率约为1:600—1:1000，占小儿染色体病的70%—80%。患病率与母亲分娩年龄、是否做产前诊断及流产次数有关。

【好发人群】

1.高龄母亲所生新生儿

母亲年龄>35岁，发病率明显上升，高龄母亲的卵子老化是发生21号染色体减数分裂时不分离的重要原因。孕妇年龄（>35岁）越大，发病率越高。

2.孕期接触致畸物质的孕妇所生新生儿

环境中致畸物质，如农药、苯；放射线照射；病毒感染，如乙肝病毒感染；药物如磺胺类，所致胎儿染色体畸变。

3.少数有生育能力唐氏综合征女性所生新生儿

在对正常二倍体父母多次生育唐氏综合征患儿的家族研究中发现，父母生殖细胞存在的嵌合21-三体细胞系及母源21号染色体的单亲二体，也是发生21-三体的原因。

【典型症状】

小儿唐氏综合征的主要特征为特殊面容、智力落后和生长发育迟缓，并可伴有多种畸形。

1.特殊面容

出生时即具明显的特殊面容，表情呆滞、眼裂小、眼距宽、眼外侧上斜，可有内眦赘皮、眼球突出、鼻梁低平、外耳小、舌胖，常伸出口外，流涎多。头围偏小，形圆，前囟大且关闭延迟，颈短而宽，常呈嗜睡和喂养困难。颈短、宽，颈周皮肤松弛。

2.智力落后

小儿唐氏综合征最突出、最严重的症状，绝大部分患儿都有不同程度的智力发育障碍，随年龄的增长日益明显。语言、记忆、抽象思维等均会受损。

3.生长发育迟缓

患儿出生的身长和体重均较正常儿低，生后体格发育、动作发育均迟缓，身材矮小，骨龄常落后于实际年龄，出牙迟且顺序异常。四肢短、韧带松弛，关节可过度弯曲，肌张力低下、腹膨隆，可伴有脐疝。手宽、手指粗短，小指尤短，中间指骨宽，且向内弯曲。

4.皮纹特点

手掌出现猿线（俗称通贯手），即仅一条横贯手掌的纹路。

【实验室检查方法】

产前筛查：

1. 超声检查：超声检查对唐氏综合征仅存在指导意义。

2. 孕中期唐氏筛查：存在漏诊及误诊的情况。

3. 无创DNA：有着较高的敏感性与特异性，但仍然存在一定的假阳性和假阴性结果。

产前诊断：

1. 染色体核型分析：是胎儿染色体疾病诊断的金标准。

2. 荧光原位杂交：判断是否存在染色体数目或结构异常。

3. 染色体微阵列分析：染色体微阵列分析( CMA) 是一种新型的分子遗传学诊断方式，其价格较高，临床应用较少。

4. 基因测序技术：近年来基因测序技术被逐渐应用于临床，该技术可进行染色体 DNA 的测定，现已发展至四代测序。

（贵港市妇幼保健院检验科 梁景欣）