“神药”二甲双胍都有哪些功效？

老张是一位有着10年二型糖尿病病史的老人，今年已经65岁了。患病十年来，老张一直坚持使用盐酸二甲双胍来降血糖，他的血糖也常年保持平稳的状态。老王时刻谨记着医生的叮嘱，按时吃药并控制日常饮食、加强体育锻炼，谁知一向保养得当的他还是被疾病找上门来。

上周，老张在吃完盐酸二甲双胍之后，开始出现呼吸困难、头痛、腹痛的症状，紧接着意识开始模糊，但老张测量血糖发现没有问题，也就继续服用二甲双胍。嘴里还囔囔着：“二甲双胍吃这么多年了，病情一直很稳定，估计是年纪大了脑子才发懵的。”

直到前日，老张直接昏倒在地，家人见状赶忙将其送往医院。医生在了解老王的糖尿病史和服药情况后，怀疑老张因长期服用二甲双胍发生了乳酸酸性中毒，乳酸性酸中毒是二甲双胍少见的不良反应之一，虽说发生概率不大，但一旦发生危害却不小。幸而抢救及时，现已无大碍。医生提醒：一旦出现乳酸性酸中毒、贫血和胃肠道副反应三种情形之一的，立即停用二甲双胍！

二甲双胍究竟是一种什么药物？为什么老张在服用它10年期间血糖能一直保持平稳，而最后又出现了副反应？这一切都要从它的作用机制讲起。一、二甲双胍是如何起到降血糖作用的？

二甲双胍的降血糖作用与一条G蛋白相关的信号转导通路有关。人体细胞膜上分布着很多跨膜偶联的G蛋白受体，这些受体便是细胞对外接收信号的媒介，之后在细胞膜和细胞内发生一连串的反应，最终产生生理生化效应。

当二甲双胍被口服消化后，会进入到血液当中，随着血液循环到达肝脏部位。肝脏细胞表面分布着大量的G蛋白偶联受体，正常情况下，胰高血糖素与该受体结合，促使与之偶联的G蛋白发生变构反应，G蛋白从原来的与GDP结合的状态变成了与GTP结合状态，此时的G蛋白达到激活态。

激活状态下的G蛋白紧接着激活腺苷酸环化酶，此酶是人体中最重要的第二信使的创造者，能为细胞的信号传导制造大量“中介”cAMP。cAMP随后激活PKA，它能使促糖原分解酶挂上磷酸基团，由此产生促进糖原分解成葡萄糖的能力，进而引起血糖浓度升高。

而二甲双胍也能与该跨膜受体结合，竞争性抑制胰高血糖素的作用，从而达到降血糖效果。

二甲双胍来源于山羊豆，此药最早在1957年的法国上市，因其降糖效果良好且无过多副作用而逐渐被国际化市场认可并被糖尿病患者广泛使用。即使已经过去了六十多个年头，它依旧作为一线降糖药物惠及广大二型糖尿病患者。那么，它究竟有哪些功效使得广大患者们“趋之若鹜”呢？二、“神药”二甲双胍都有哪些功效？

1.降血糖作用

二甲双胍是比较传统的降糖药，也是二型糖尿病的一线治疗药物。二甲双胍通过激活AMPK信号通路、抑制IGF-1信号通路和EPK信号通路来降低肝脏分解糖原产生葡萄糖的能力，从而起到降低血糖的作用。

使用二甲双胍一般无低血糖副作用，除有胃肠道疾病的糖尿病患者外，均可放心服用二甲双胍；此外，二甲双胍还能与其它降血糖药物合用，发挥协同降血糖作用。目前常用的联合药物有胰岛素和磺脲类，这有利于减少单一药物的使用剂量，降低药物耐受的风险。

2.降低肿瘤发生风险

当前，已有研究测试了二甲双胍对于癌症发展的抑制作用。研究结果表明，当肺癌患者使用二甲双胍和酪氨酸激酶抑制剂联用方案治疗时，患者的生存率要高于仅使用酪氨酸激酶抑制剂的患者。

此外，近年来二甲双胍被发现在多种癌症的预防方面起积极作用，例如胰腺癌、宫劲癌、肝癌、乳腺癌等恶性肿瘤，而这些结果背后的原因很可能与AMPK信号通路和mTOR的抑制有关。不过，该药对癌症的预防和治疗还处于研究阶段，但相信在不久的将来，二甲双胍这味“神药”可以在癌症临床上有效的作用。

3.抗动脉粥样硬化

早在1983年，就有研究表示二甲双胍具有抗动脉粥样硬化的作用。其实，二甲双胍除了抑制糖原的分解，还能抑制脂肪酸的分解，这就使得血液中的血脂浓度得到调节，从而能降低动脉粥样硬化的发生几率。

在后续的一系列的相关研究中，有科学家发现二甲双胍还能够调节血压，这主要与α受体的抑制有关；据研究，二甲双胍能抑制α受体，使血管扩张，进而降低血压，防止血管的破坏。

二甲双胍对心脑血管还具有很好的保护作用，这与它保护血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、抗氧化应激作用息息相关。同时因为可以促进巨噬细胞向M2样转化，使得巨噬细胞不会因吞噬过多脂质而形成泡沫状细胞。研究发现，泡沫状细胞裂解后会增加血管壁上的脂质沉积，因此抑制巨噬细胞的泡沫状化可以有效抑制动脉粥样硬化的发生。

4.其它

除了以上三个作用，二甲双胍对于呼吸系统疾病和骨关节炎的治疗、脱发和子痫的预防、皮肤光老化的抵抗等方面均有效。因为该药在多种疾病的预防和治疗中都有令人意想不到的效果，被许多人称之为“神药”，目前也有很多人尝试着对该药的作用机制深入挖掘。

尽管二甲双胍对多种疾病都显示正向作用，但因为人们对二甲双胍除降血糖外的其它作用研究地不够全面，目前它主要还是用于二型糖尿病的治疗。此外，糖尿病患者不能因为其副作用小而肆无忌惮地使用，一旦出现以下三种症状，请立即停药！

三、医生提醒：若出现这3种情况，立即停药

1.贫血

长期以来，科学家通过对二甲双胍的使用进行调查，发现二甲双胍能导致人体的维生素B12吸收异常，致使血清中的维生素B12缺乏。我们都知道维生素B12是一种非常重要的B族维生素，它对对人体的造血系统有着不可取代的影响，若缺乏，将引发恶性贫血。

缺乏维生素B12通常表现为手足色素沉着，出现斑秃现象，贫血乏力和腹泻呕吐等，患者一旦出现以上症状，请立即停药，并去医院查明详细情况。

2.消化道副反应

据报道显示，一些二甲双胍服用者经常出现腹泻、消化道出血等消化道副反应，具体病症因人而异。腹泻和消化道出血患者在停止使用二甲双胍后病情均出现好转，一段时间后再无此类症状发生。

原来，高浓度的二甲双胍对胃黏膜有刺激性作用。当盐酸二甲双胍片进入胃中，会在胃里快速崩解，时间一般为15分钟。因为药物释放速率快，药物在胃里的浓度过高，胃受到刺激会引发一系列的胃肠道不良症状。

解决这个问题有两种途径：

第一，对于二甲双胍胃肠道不耐受的群体尽量使用缓释片或肠溶片，减慢药物释放速度，降低药物在胃里的浓度；

第二，减少用药剂量。刚开始使用二甲双胍时，应先小剂量服用，之后逐次递增药量以达到最适剂量，这个过程可以增加胃肠道对二甲双胍的耐受性。

3.乳酸性酸中毒

当长期服用二甲双胍的二型糖尿病患者发现自己出现恶心、呕吐和头晕等症状时，一定要警惕了，这很可能是乳酸性酸中毒找上门了。乳酸性酸中毒属于一种极其罕见的糖尿病并发症，表现为血液当中的乳酸含量持续增高，从而破坏血液的酸碱平衡，引发一系列不良的生理现象，其中以肾损伤最为常见。

发生这一副反应的原因可能与二甲双胍引起的人体细胞的无氧氧化比例增加有关，无氧氧化的代谢产物为乳酸，无氧氧化增多会导致血液中的乳酸含量增高。与此同时，由于二甲双胍可以抑制丙酮酸脱羧酶的活性，继而造成以乳酸为原料的糖异生途径被阻断，乳酸的消耗减少，综合来看，人体内的乳酸含量会持续增多。

一般来说，在乳酸性酸中毒早期，患者一般会表现为头晕乏力、呕吐腹泻，这时经过救治，是可以避免脏器损伤的发生的。但当患者已经出现昏迷、休克的症状时，预示着酸中毒已经很严重了，随时都会发生生命危险。因此，患者一定要时刻留心自己的身体状况，争取把乳酸性酸中毒的危害降到最小。

对于乳酸性酸中毒的治疗，医生一般采用5％的碳酸氢钠静脉滴注，再配上一些其它的方法进行救治。这个原理很简单，碳酸氢钠溶液呈弱碱性，可以与血液中的乳酸中和，恢复体液正常pH，在生化实验中也常将碳酸氢钠配制成pH缓冲液，因其性质温和，不会引发不良反应。

最后，想提醒所有的二型糖尿病患者，尽管二甲双胍是目前副作用最小的降糖药之一，但在长期使用下，依然有发生以上三种不良反应的可能性。与此同时，二甲双胍没有停药反应，不会因为立即停药而出现血糖突然升高的症状，因此，可以放心停用。老张好在停药及时，才没有造成更大的后果，这也给所有的二甲双胍服用者敲响了警钟。