中国团队首揭神经元突触群体组织原则 或助抗衰老等新药研发

本文转自：中国新闻网

中新网深圳4月24日电 (王之康 郎一琳)依托中国科学院深圳先进技术研究院等建设的新型研究型大学——深圳理工大学(筹)4月24日发布消息说，其生命健康学院助理教授周航研究团队与合作者通过大量实验研究，首次明确揭示大脑海马区神经元树突分枝上突触群体结构与功能的组织原则，提出用来精确描述突触群体沿树突分枝的时空分布模式的新概念——“突触构象”。

该研究证明突触构象是树突分枝的计算功能特异性的决定因素和新型生物标志物，发现一种调控突触构象的关键内源性因子及其背后的分子通路，并通过调控该通路预防老龄化导致的动物学习与记忆能力衰退。

神经元树突分枝与突触分布。研究团队/供图

这项生命健康领域重要基础研究成果论文，近日在施普林格·自然旗下学术期刊《自然-通讯》(Nature Communications)发表，对于理解学习与记忆的生物学本质、研发抵抗大脑衰老及神经退行性疾病的新型药物与治疗方法具有重要的基础科学和转化意义。

研究团队介绍说，他们首先在单突触水平上对大脑海马区椎体神经元树突分枝上的突触进行系统研究，综合运用单突触囊泡功能成像、单突触钙成像、基于序列扫描电镜的突触三维重构、动物行为学等方法，揭示出神经元树突分枝上突触群体的组织原则，即单位面积树突分枝上的突触传递总强度在基础状态下总是相对恒定的。

在这一原则之下，突触群体沿树突分枝的时空分布模式呈现出连续变化的构象，其中两类典型的构象表现分别为“突触数量少、传递强度高”和“突触数量多、传递强度低”。

具有前一类突触构象的树突分枝的计算特性表现为突触传递效率高、可塑性低、编码容量低，从而利于信息的存储和保持，与记忆能力密切相关；而具有后一类突触构象的树突分枝则突触传递效率低、可塑性高、编码容量高，更利于信息的编码，与学习能力密切相关。

因此，研究团队认为，突触构象决定了神经元树突分枝的功能特异性，而不同构象(作为一种新型生物标志物)则表征了树突分枝不同的神经计算与信息处理能力。

研究团队随后进一步对“树突分枝上的突触构象是如何被调控的”进行研究，在机理上首次发现细胞内镁离子是决定突触构象的关键内源性分子，并详细阐明了其背后的分子通路：上调细胞内镁离子水平，能够在树突分枝上增加突触数量、减小突触传递强度、增加突触可塑性和编码容量；反之，下调镁离子水平，则会减少突触数量、增加突触传递强度、减小突触可塑性和编码容量，从而实现单一内源性因子对树突分枝计算特性的调控。

研究团队指出，值得注意的是，这种调控是动态且可逆的，其突触构象转换的时间尺度在几十分钟到几个小时范围内，与短时记忆的时间尺度相似，提示突触构象的动态转换可能对短时记忆形成和消除过程中的信息更迭具有重要意义。此外，低镁离子水平对应的突触构象特征与大脑衰老及神经退行性脑疾病过程中的突触变化特征相似(即突触数量降低、突触传递强度增加、突触结构大小增加)，提示调控神经元细胞内镁离子水平可能会有助于对抗大脑衰老及神经退行性疾病。

左.树突分枝上两类典型突触构象的动态转换与相应神经计算特性的变化；右.调控突触构象的分子通路。研究团队/供图

事实上，研究团队还在整体动物水平上验证了这一发现，证实通过口服一种能够促进大脑中镁离子水平上升的化合物(左旋苏糖酸镁)可以改善老年大鼠(26月龄)的学习与记忆能力，并且显著阻止脑衰老过程中突触总体数量变少、结构大小增加的趋势。

研究团队透露，基于本项研究成果，未来将在利用树突分枝上突触构象变化作为生物学标志物，筛选抗脑衰老和神经退行性疾病的药物，开展这些新筛选药物的临床前动物实验，并推动临床试验和转化工作。(完)