我国每年新增50万罕见病患儿，复旦儿科创新精准干预策略获市科技进步一等奖

罕见病已成为影响我国儿童健康的重要问题。数据显示，我国约有罕见病人群2000万人，每年新增50万人，绝大多数罕见病会致死致残，导致社会、经济负担较重。由复旦大学附属儿科医院周文浩教授领衔团队，完成“新生儿罕见病精准干预策略建立与推广应用”，荣膺2022年度上海市科技进步一等奖。

什么是罕见病？专家介绍：罕见病是发病率小于万分之一的疾病，目前全球约有7000余种罕见病，50%在新生儿时期发病。长期以来，罕见病救治有明显瓶颈， 首先是诊断难，65.9%的医生不了解罕见病，平均确诊需要4.26年，整体误诊率达42%；其次是治疗难，95%没有针对性治疗手段或获批药物，30%的罕见病患儿在5岁前死亡。归根结底，罕见病缺乏快速、准确、高效的系统化诊断技术，以及从经验到循证的精准化干预策略。

周文浩领衔团队攻关项目，瞄准新生儿罕见病这一发展高地中的核心难点，建立包括快速完整的分子诊断、个体化精准治疗流程在内的一整套行之有效的精准诊疗体系，从根本上变革了现有经验性决策困境。

记者了解到，团队率先建立新生儿高通量测序分子诊断技术平台，开展中国新生儿基因组计划，历经七年三次重大技术突破性升级，实现人工智能分析及全部变异类型的表型基因型关联；团队同时建立完整的数据分析和解读流程，大幅度提升新生儿遗传罕见病的快速精准诊断。

专家介绍：全新的罕见病诊断体系有三大亮点。其一，高危患儿24小时快速诊断，大幅提高抢救成功率；其二，多维度全面诊断降低试错成本，可提高15%诊断率；其三，人工智能自动识别变异，每个案例确诊从1小时缩短至10分钟。如今这一诊断体系已在全国80家综合医院和儿童专科医院推广，临床应用突破10万例，超过万例患儿直接改变临床诊疗决策，提升了全国新生儿罕见病的诊断水平。

团队还基于大型新生儿罕见病队列的真实数据，按照“大队列构建，亚队列精细化管理”的模式，完整展现了新生儿罕见病的总体疾病谱及表型基因型关联性，助力精准诊治。

据悉，该模式基于大型新生儿罕见病队列，应用所建立的分子诊断技术平台，建立国内最大规模的新生儿罕见病表型和遗传数据库。数据库应用在临床，遗传高危群体识别（表型组+脑电组）推荐临床进行基因检测确定病因，同时精准干预、精准用药，至今已随访2107例疑难患儿并调整治疗策略。

基于大型新生儿罕见病队列，团队形成一整套贯穿筛查、诊断、治疗的精准诊疗策略，建立新生儿筛查策略，并于2021年形成中国新生儿遗传病基因筛查专家共识，指导开展全国筛查工作。

周文浩透露：尽管遗传性检测技术进步大力推动了罕见病诊断，但至今罕见病总体诊断率仍仅维持在30-50%的水平。新的致病基因依旧是提升诊断率、改善治疗策略的核心内容。团队发现一系列新的致病基因，为超过2000例诊断不明的罕见病患儿明确了致病原因，通过非人灵长类动物模型的建立，进行深入机制研究，发现了遗传性脑病新机制，为有效寻找干预靶点奠定了基础。

这一系列来自复旦大学附属儿科医院针对新生儿罕见病的成果，建立了包括快速完整的分子诊断、个体化精准治疗流程在内的医疗体系，研究达到国内领先和国际先进水平，并通过构建新生儿罕见病救治联盟体系，覆盖推广多家全国儿童专科医院，受到国内外同行高度关注及评价。

迄今，团队基于这一项目研究已发表高水平研究论文179篇，单篇最高引用173次，撰写行业共识4项，授权发明专利4项，软著5项，为我国罕见病患儿精准诊断干预奠定扎实基础。