早期淋巴结不痛不痒，一查竟然是癌 淋巴瘤内科专家杨海燕——这类肿瘤善于伪装 有些症状可能就是“警笛”

杭州日报讯 说起淋巴瘤，很多人都是从《滚蛋吧！肿瘤君》原型、漫画家熊顿的得病和治疗中才知道这一恶性肿瘤。淋巴系统是身体的免疫系统，很多人出现淋巴结肿大时，担心是不是发生了癌变。

淋巴结肿大，就一定是淋巴瘤吗？病毒、某些化学制剂会引发淋巴瘤是真的吗？淋巴瘤可以治愈吗？9月15日是“世界淋巴瘤宣传日”，围绕大家关心的问题，记者采访了浙江省肿瘤医院淋巴瘤内科主任杨海燕，她说：“2011年，熊顿确诊为淋巴瘤，如今12年过去了，随着药物的开发，治疗手段的更迭，很多淋巴瘤患者没有重复‘熊顿’的人生，患者完全可以迎来新生。”

淋巴瘤发病率逐年上升 呈“两头化”发病新趋势

根据《2022浙江省肿瘤登记年报》数据显示：淋巴瘤发病率和死亡率都位居第九位。“淋巴瘤是淋巴细胞出现了基因突变或感染病毒，引起全身淋巴组织恶性的克隆性增生。通俗地讲，可以将人体的淋巴系统比喻成保护人体的‘免疫力城墙’，而淋巴瘤就是因为保卫‘城墙’的士兵叛变了，细菌和病毒就会长驱直入，‘城墙’不堪重负，身体就容易出现问题。”

杨海燕谈到，纵观这些年的肿瘤登记数据，淋巴瘤的发病率处于逐年上升的趋势，这和多种因素有关。首先，我国进入老龄化社会，人均期望寿命增加，高龄的老人增多，而这个年龄群的老年人免疫力逐年下降，更易发淋巴瘤；另一方面，当下很多人的生活不规律，长期缺乏睡眠，饮食不健康，导致免疫功能下降，一旦有外界病毒入侵就可能产生病变。

作为临床一线医生，这些年，杨海燕发现淋巴瘤在发病人群上有一个“两头化”的新趋势：发病的年轻人和老年人增多。科室里时常能接诊到80多岁甚至90多岁的老人，此外，还有不少20—40岁之间的年轻人。

杨海燕说：“淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，不同类型淋巴瘤都有惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤之分，老年人以惰性淋巴瘤为主，好多病例都是体检做B超时，发现肚子里有一个大肿块，这才发现罹患淋巴瘤。年纪较轻的患者，则以侵袭性淋巴瘤为主，以胸闷气急、颜面部肿胀等为首发症状。”

她提醒大家，有免疫力低下、器官移植病史、人类疱疹病毒（EB病毒）感染等人群，以及艾滋病、结缔组织疾病患者，工作中需接触苯等化学物质的人群，要特别注意自身状况，颈部和锁骨上、腋窝、腹股沟等处出现不痛不痒的淋巴结，并进行性增大，或出现低热、盗汗、疲劳等症状，都是淋巴瘤的“警笛”，一定要及时就诊。

淋巴瘤善于“伪装” 很多患者都走过一段坎坷就诊路

淋巴系统是重要的人体免疫系统，除了头发以及指甲之外，每个部位都可能发生淋巴瘤。杨海燕说：“淋巴瘤是肿瘤界公认的‘伪装高手’，因为很多淋巴瘤发病不具备特异性，很多患者在确诊前都走过一段坎坷的就诊路。大约60%的淋巴瘤患者首发是在颈部、腋窝及腹股沟等处，浅表淋巴结肿大，不痛不痒，开始时可能是单一淋巴结肿大，数目慢慢增加，且患处逐渐增大，这个症状是较为典型的，比较容易发现。但淋巴系统是全身器官，淋巴瘤发生于不同的脏器可引起相应的症状。”

她举例，如淋巴瘤发生在胃、小肠或大肠，患者则可能有腹胀、便血、呕吐、腹痛等消化性溃疡或胃肠机能障碍的症状；若淋巴瘤侵犯骨髓，患者可能会出现脸色苍白、发烧、出血等血液病的症状；若侵犯腹腔，那么患者会出现腰痛的症状；有些患者还可能出现皮肤瘙痒、发热、盗汗、体重减轻等全身症状。

从事淋巴瘤诊疗和临床研究至今，让杨海燕印象深刻的患者有许多。“曾经有一位患者，左腿肿了，结果去骨科和血管外科检查，但都检查不出问题，最后辗转一大圈，才查到是因为盆腔的淋巴结肿大，压迫引起了淋巴引流不畅，导致大腿根部肿胀，最终被确诊为霍奇金淋巴瘤。”

“还有一个25岁的女生，在当地医院拔牙时，医生发现她口腔内有一个肿块。医生感觉异常，赶紧劝女生去当地三甲医院就诊，结果女生被确诊为弥漫大B淋巴瘤，后来辗转到我院就诊。第一次在病房看到她的时候，她脸色苍白，一查，全身淋巴结肿大，淋巴瘤侵犯全身各器官。住院后，随即出现无尿、肝脾肿大等情况，最后穿刺结果显示女生患了伯基特淋巴瘤。”杨海燕说，这类淋巴瘤有一个特点，临床进展非常快。病人病情危急，医院多学科会诊，协同作战。这个女生一边做化疗，一边做透析，扛过了所有疗程。

“上周，女生来复查，距离她结束治疗已过两年，属于临床治愈，我们都为她感到高兴。这个病例是我们在做患者宣教时的典型素材，值得所有人警醒。”杨海燕说。

治疗日新月异 更多“熊顿”的命运被改变

杨海燕坦言，很多患者都会定期来医院复查，“汇报”生活变化。在很多患者宣教活动中，看到以前的患者一个个神采奕奕地参与互动交流，没有重复“熊顿”的人生，她作为医生那种成就感和幸福感无以言表。

目前，淋巴瘤治疗手段主要有四种：一线治疗、移植、新药以及免疫治疗。其中，使用对该病最有效、最敏感药物的一线治疗最为重要。“有些淋巴瘤一线治疗不当，后期根治机会就大大下降。再加上淋巴瘤有100多种亚型，确诊时的病理分型很重要，稍不留神就会出现误诊和漏诊，患者将会失去最佳一线治疗时机，一步错，则步步错。”杨海燕说。

为了帮助更多患者迎来新生，2016年，浙江省肿瘤医院建立起包含淋巴瘤内科、病理科、放疗科、影像科等在内的淋巴瘤MDT（多学科会诊）团队，共同致力于淋巴瘤的精准诊断、规范治疗。据统计，国内淋巴瘤患者总体五年生存率近38%，而发达国家五年生存率约60%。在浙江省肿瘤医院，经过专科的规范化诊治后，淋巴瘤患者生存时间明显提高，目前弥漫大B细胞淋巴瘤的五年生存率达到70%。“我院‘集群作战’的专科优势在淋巴瘤诊疗领域得到了充分印证。”杨海燕说。

“这十年，淋巴瘤领域的新药、新疗法非常多，很多患者的人生都因此而改写。”聊起淋巴瘤的治疗进展，杨海燕侃侃而谈，她以熊顿所患的纵隔大B细胞淋巴瘤为例，“这类淋巴瘤属于早期治愈率高，一旦复发后，治疗效果差；在十年前，这的确是治疗比较棘手的一种淋巴瘤类型，但现在这样的情况已得到了改善。”

两年前，杨海燕曾诊治过一名35岁的纵隔大B细胞淋巴瘤患者，就诊时淋巴瘤已侵犯全身，整个胸腔内都被肿瘤占满，最为棘手的是进行肿瘤的一线治疗一个月后，患者就出现肿瘤复发，而且肿瘤细胞侵犯了中枢神经系统、盆腔，基本上没有二线方案可以救治，等待她的或许就是“熊顿”的结局。当时，一种新兴的免疫治疗药物已经上市，杨海燕团队为她制订了联合治疗方案，患者病情得到控制。后来，这个患者还成功进行了自体干细胞移植，现在恢复得非常好。

杨海燕特别提到现在很热门的CAR-T细胞治疗，她所在的科室也是国内批准使用CAR-T细胞治疗淋巴瘤的中心。120万元一针的CAR-T细胞治疗，原理是什么？“我把CAR-T细胞治疗比作孙悟空拜师、脱身、改造，最后学成归来打妖怪的过程。淋巴瘤患者的细胞免疫有缺陷，T淋巴细胞相当于孙悟空，我们要从患者身上提取分离出普通的免疫T细胞，然后全程冷链运输到制备机构，利用基因技术对T细胞进行修改，形成CAR-T细胞。在实验室大量扩增CAR-T细胞，通过严格的质控后，再通过冷链运输把CAR-T细胞送回医院，输回患者体内，准确识别肿瘤细胞上的抗原，杀灭肿瘤细胞。”杨海燕说，这一过程前后需要一个多月的时间，而且每个患者的CAR-T细胞都需要单独批次生产，是个性化定制的疗法。

对于未来，杨海燕充满信心，她期待更多创新治疗方案的出现，最大程度地延长患者生存，治愈更多的淋巴瘤患者。