【ICH基础知识500问】E2A：临床安全性数据管理 快速报告的定义和标准

本文转自：中国医药报

问：E2A指导原则中有哪些需要注意的定义？

答：指南中所说的“不良事件（AE）”，是指患者或药物临床研究受试者接受某种药物后出现的不良医学事件。需要注意的是，这一不良医学事件并不一定与药物治疗有因果关系。在不良事件中，如果确定该有害反应与任何剂量的试验药物有因果关系，则该不良事件被称为药物不良反应（ADR）。“药物反应”意味着试验药物与不良事件之间至少存在合理的可能性，而“不良事件”的产生可能与该试验药物无关。而对于已上市药品，世界卫生组织给出了上市后药品不良反应的公认定义：通常发生在人体正常使用剂量下，用于预防、诊断、治疗疾病或改善生理功能时发生的有害的、与用药目的无关的药物反应。

另外，需要区分“重度 severe”和“严重serious”这两个词：“重度”，从医学角度，通常评价事件的严重程度，即事件的轻、中、重度；而“严重”一词则不相同，它通常与对患者生命或功能构成威胁的事件有关，同时严重性可评价事件是否需要快速报告。

问：E2A指南要求快速报告的是什么？

答：临床试验期间，所有严重的非预期的药物不良反应需要进行快速报告。

问：药物不良反应“严重的非预期的”具体解释及确定依据是什么？

答：严重的不良事件或不良反应是指在任何剂量下发生的非预期的医学事件，包括导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长住院时间、导致永久或显著的残疾 / 功能丧失、先天性异常 /出生缺陷。

需要注意：这里的“危及生命”是指事件发生时患者有即刻死亡的危险，而不是指当事件发展严重时可能导致死亡。“非预期”是指对于该药品尚未批准上市的国家，研究者手册中尚未明确记载的不良反应，当已知或已记录的不良反应特异性或严重性信息增加时，这些重要信息的报告也作为“非预期”事件。

问：对于快速报告的时限规定是怎样的？

答：在临床研究过程中发生的致死或危及生命的非预期不良反应，申请人在首次获知不良反应个案的7天内，应尽快通过电话、传真或书面等形式通知药品监管机构，在随后的 8 天内递交信息尽可能完善的随访报告。严重的、非预期的无死亡和生命威胁的不良反应，申请人应在首次获知的15天内，尽快报告。

问：上报时限要求迅速，但申请人在这么短的时间内如果无法收集到有关的不良反应具体情况，上报内容是如何要求的？

答：指南中规定了快速报告的最低标准是四点：可确认的患者；可疑的药物；明确的报告来源；不良事件或结局：可认定为严重和非预期、在临床研究中发生的、与用药有合理的可疑的因果关系。应该积极获取随访信息并及时上报。

问：E2A是ICH的二级指导原则之一，目前我国已加入ICH，E2A在我国的实施情况怎样？

答：2018年4月27日，国家药监局药品审评中心（CDE）发布了按照ICH技术指导原则要求制定的《药物临床试验期间安全性数据快速报告标准和程序》（以下简称《标准和程序》）。时隔一个多月，CDE在2018年6月3日又发布了关于《标准和程序》有关事项的通知，提到为了实现E2A快速报告的目的，可以第一时间接收英文版的报告，但需在规定的提交时间后15天内递交中文版报告。2019年4月11日，CDE组织起草了《药物临床试验期间安全性数据快速报告常见问答（1.0 版）》，对于该《标准和程序》的部分共性问题进行了统一解释和澄清，供申请人/CRO公司参考和遵循，以进一步完善我国药物临床试验期间安全性数据快速报告相关工作；同年9月29日，为推动ICH二级指导原则在中国的转化实施，CDE组织翻译了ICH E2A并公开征求意见。

（摘编自《ICH基础知识500问》，中国医药科技出版社出版）