胆囊癌的发病率高吗？科普小知识

胆囊癌在胆囊恶性肿瘤中（carcinomaofthegall-blader）占首位，胆囊癌指发生于胆囊（包括胆囊底部、体部、颈部及胆囊管）的恶性肿瘤。由于B超，CT等影响学检查的广泛开展，胆囊癌已逐渐被认识，发现率有所提高。首次切除率低，生存期短，预后仍不乐观，在1994年有一篇代表性的文章，认为胆囊癌的中位生存期在6个月以内，一年生存率14%，5年生存率5%。大多数大夫对胆囊癌态度非常悲观。但这种情况再20世纪90年代以后，有了一定的改观，尽管结果还不是非常满意，但是已经有所改善。早期识别、早期诊断、早起治疗显得尤为重要。

受一些因素的影响，胆囊癌尚无确切的发病统计数字。不同国家、不同地区及不同种族之间发病率存在的明显差异。

胆囊癌的发病率随着年龄的增长而增高。我国1281例统计分析，发病年龄22-82岁，平均56岁，其中50岁以上者占82.3%。高发年龄为53-57岁，与日本（50-60岁）相近，比欧洲（68-72岁）年龄。国外发病年龄最小者12岁，国内为15岁。

女性患胆囊癌几率比男性多3倍，大多数人在40岁以后患病。发病率最高的国家是智利、波兰、印度、日本、以色列的女性。在我国胆囊癌占同期普通外科疾病的0.1%-1.1%，平均0.28%；占同期胆道疾病的0.4%-3.8%，平均1.53%。胆囊恶性程度高，预后极差，总的年生存率在0%-10%。

胆囊癌是胆囊系统常见的恶性肿瘤，早期无特异临床表现，一经发现多属中晚期，疗效不佳，随着分子生物学与现代影响技术的发张，近20年来，对胆囊癌的诊治水平虽有较大的提高，但总体上仍不能令人满意。

近年来外科界普遍认识到胆管癌发病率有增加趋向，胆囊癌在我国占消化道肿瘤第5-6位，但目前我国仍缺乏大宗流行病学调查资料。临床医师提高对胆囊癌的警觉性。国内资料报道胆囊癌合并结石者占20.3%-82.6%，国外为54.3%-100%。尽管如此，可以粗略地说，在我国胆囊结石合并胆囊癌的患病率在 2%以下。国外有研究认为胆囊结石的体积越大，合并胆囊癌的可能性也越大。这也有待于进一步验证。

国外有研究认为胆囊结石的体积越大，合并胆囊癌的可能性也越大。这也有待于进一步验证。

胆囊结石致癌机理有多种研究，总的看法是，结石刺激可引起胆囊黏膜的不典型增生、化生、结石损伤胆囊黏膜，其修复过程中细胞增殖活跃，可能激活一些原癌基因；结石性胆囊炎合并细胞感染如L型细胞可能致癌等。老年人发病率较高与其胆囊黏膜损伤后DNA含量和非整倍体数目增加有关。同时，胆囊腺肌瘤病的病例要密切注意其恶变或继发胆囊癌。另外，对胰胆管合流异常（APBDU）者应警惕胆囊癌的发生。

一、胆囊癌病因

胆囊癌的病因尚不清楚，临床观察胆囊癌常与胆囊良性疾患同时存在，一般认为，本病的发生可能与多种因素有关。

1.胆囊结石

胆囊癌的病因尚不完全清楚，普遍认为胆囊结石是胆囊癌的一个重要致病因素，其间有平行关系。胆囊癌伴有结石的百分比各家国外报道为 60%～100%，国内为 50%~96%。Nervi 等报道胆囊结石患胆囊癌的机会是无结石胆囊的7倍。一般认为胆囊结石对胆囊粘膜的慢性刺激或胆囊管梗阳，引起的胆囊炎症的长期刺激可导致粘膜增生而癌变。巩风岐对139 例胆囊结石和 11例非结石性胆囊炎切除的胆囊标本进行连续切片研究，发现 80% 的胆囊粘膜上皮为单纯增生，不典型增生 16%，原位癌1.3%，浸润癌2.7%。该组单纯增生和不典型增生绝大多数发生在具有结石的胆囊，而原位癌及浸润癌100%伴有结石，且结石直径均在1cm以上。显然癌的发生与结石和慢性炎症的长期刺激和损害有关。有些胆囊癌患者并不伴有胆囊结石，胆结石仅为是其中一个致病因素。

影响胆囊结石自然过程的其他因素

胆囊结石确诊时患者有无症状与其后20-30年内是否有症状发作密切相关，已如前述。此外，有的研究指数：女性、吸烟、漂浮结石、3枚或更多的结石和体重等是出现胆道痛或并发症的危险因素。其中，仅体重超重在多个研究中重视，其他因数都没有得到他人的肯定。对年龄的影响存在着不同的意见：55岁以下易于发生胆绞痛，60岁以上的胆囊结石患者其并发症的患病率显著高于不足60岁者。

胆囊结石合并胆囊癌的可能性，在不同地区之间有可能存在差别，结石的体积对胆囊癌的发生似有关系。尚待更深入的研究。

2.瓷胆囊

慢性胆囊炎合并胆囊壁钙化，即所谓“瓷胆囊”恶变率较高,可达12.5%~61%。Etala 报道26例“瓷胆囊”中发现了 16例胆囊癌，而在1760 例一般胆囊炎患者中，仅发现了62例胆囊癌。Polk从文献中收集到100 例“瓷胆囊”，其中22 例伴胆義癌。故认为“瓷胆囊”是胆囊癌的高危因素之一。

3.胆囊腺瘤

胆囊腺瘤恶变越来越为人们所重视,较大的及短、粗蒂的腺瘤，癌变机会较多。

Sawyer复习了近 20 年的有关文献后指出，该病肯定是癌前期病变。

4.其他

胆总管胰管共同通道异常可导致胰液返流人胆囊，使胆囊上皮受损引起慢性炎症攻不典型增生而诱发胆發症。 Nagata 报道1975～1984年的40 例胰胆管畸形，其中14例合并胆囊癌，占 35%。

5.溃疡性结肠炎

其胆道肿瘤的发病率约为一般人群的 10倍，发病机制尚不清楚，可能与胆汁酸代谢改变有关。胆道梗阻感染，可使胆汁中的胆酸转化成去氧胆酸和石胆酸,后者具有致瘤性。胃肠道的梭状芽胞杆菌可将肠肝循环中的胆汁酸还原为化学结构上与致癌物质相似的 3-甲基胆蔥，亦可能是诱发癌的因素之一。

6.接触致癌物

经常接触化学物的橡胶工人和汽车工人中的胆囊癌发生率高；通过用偶氮甲苯和各种亚硝胺喂饲动物，或将甲基胆蔥植人动物胆囊，可诱发胆囊癌。但尚末在人类得到证实。

此外，先天性胆总管扩张、女性激素、胆固醇代谢失常及肥胖等，均有与胆囊癌发生有关的报告。以上种种理论均需进一步研究方能得出结论。

胆囊癌的NEVIN分期

Ⅰ期：胆囊癌只侵犯到粘膜层

Ⅱ期：侵犯到基层

Ⅲ期：侵犯到全层

Ⅳ期：淋巴结转移

Ⅴ期：侵及邻近器官或有远处转移

分级：高风险、中风险、低风险

胆囊癌的高位因素

a.胆囊结石大于3cm

有研究表明胆囊癌的患者大概有70%-90%合并胆囊结石；有的研究表明在没有进行治疗的胆囊结石患者中。

b.胆囊腺瘤样息肉大于1cm

c.胆囊腺肌症

d.胰胆管汇合异常（apbdj）--胆胰共同通道过长（大于15mm）

胰胆管汇合异常，由于原癌基因的突变增加，因而它是导致癌变的一个很大因素。对于胆胰管汇合共同通道大于15mm的患者，即使胆囊没有结石，没原则上我们也要建议做胆囊切除。

二、治疗的方式

胆囊癌的治疗以手术为主，但由于起病隐匿，无特异症状，早期诊断困难，故能手术切除者不多。国内文献报道为50%，能行根治手术者更少，仅为20.2%即使已作病灶切除，手术后平均存活时间仅8.4个月，近90%的患者死于手术后1年内，5年存活率不及5%，个别报道为14.5%。近年国外开展手术切除病灶加同位素术中照射治疗晚期患者，对其预后及生活治疗可能有所改善。

手术疗法

按照病变范围及肿瘤的生物特性施行相应地根治手法。Adson报道切除的病例中仍有63%的手术未达到根本要求。凡病变尚局限与胆囊周围的邻近肝脏，淋巴转移未超过第二站，即应认为是可根治的胆囊癌，施行合理的根治手段。

a.胆囊癌的手术之单纯胆囊切除术

癌肿仅限于黏膜层者，单纯的胆囊切除术即可达到根治的目的，不需要清扫淋巴结。这种情况多是胆囊良性病变而行胆囊切除，术中或术后的病理检查时发现的。有人认为Nevin分类法1期和2期，尤其是乳头状癌，可行单纯胆囊切除术。

b.胆囊癌的手术之根治性胆囊切除术

根治性胆囊癌切除术适用于Nevin Ⅲ、Ⅳ期胆囊癌病人，切除范围包括：完整的胆囊切除、胆囊三角区和肝十二指肠韧带骨骼化清扫，楔形切除胆囊床2cm的肝组织。Ouchi报告未超过奖膜下的胆囊癌，行根治行胆囊切除、5年生存率为100%，若侵犯至浆膜外，其3年生存率仅17%。

c.胆囊癌的手术治疗之扩大根治切除术

适用于NevinⅤ期病人，手术方法包括胆囊和相邻受侵的脏器（肝、肝外胆管、胰十二指肠、横结肠、门静脉）整块切除和广泛的淋巴清扫。扩大的根治性胆囊切除术并发症和死亡率均较高，与后差，5年生存率仅7.5%。应严格掌握适应症，仅限于年龄少于75岁，营养状况良好者。

d.胆囊癌的手术治疗之姑息性手术

姑息性胆囊切除术病变已超出可根治的范围，为缓解症状可行姑息性胆囊切除术；患者年龄越大、患有其他内科疾病或胆囊伴有严重感染等不宜扩大手术范围时，亦应施行姑息性胆囊切除术。

三、如何预防？

至今胆囊癌的诊断和治疗效果仍很不理想,因而胆爽癌的预防意义重大。大量的文献报道，胆囊切除术与胆囊癌死亡率之间存在着反比关系。一些学者提出，对慢性结石性胆囊炎患者早期施行胆囊切除术，能有效地预防胆囊癌的发生。应对胆胆囊癌高危人群采取预防措施是必要的：（1)40 岁以上症状明显的胆囊炎、胆囊结石患者，特别是结石直径大手3cm、胆囊壁明显增厚萎缩，或“瓷化”者；(2)曾因急性胆囊炎胆囊积脓、坏死而行胆囊造瘘术者，若无禁忌，应争取早期切除胆囊；(3)胆囊瘤样病变，特别是直径大于1cm 或蒂粗而短的腺瘤，痛变率较高,应定期观察或及时切除胆囊；（4）胆囊管畸形，胰管汇合异常，先天性胆管扩张，长期患溃疡性结肠炎以及长期接触化学致癌物等，均应定期观察胆囊的改变；（5）对每一例的切除胆囊，关腹前应剖开检查，必要时作冰冻切片检查，及时发现早期胆囊癌。

尽管人们为提高胆囊癌的疗效做了大量工作，治疗现状仍然很不满意，只有当胆囊癌能真正获得早期诊断、早期治疗的情况下，才能从根本上改善胆囊癌的预后。