基因检测科学筛查助力大病防治（图）

本文转自：天津日报

健康视点

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发现突变 预判遗传风险 争取治疗时间

基因检测科学筛查助力大病防治（图）

主持人 赵津

专家在解答患者遗传性肿瘤筛查咨询。 照片由市肿瘤医院提供

■病例

一家三代四位罹患乳腺癌

十年前，李女士在天津医科大学肿瘤医院接受了左乳乳腺癌手术，十年后对侧乳房再次确诊乳腺癌合并腋窝淋巴结转移。令她疑惑的是，左乳乳腺癌治疗后，自己一直遵照医嘱定期复查，吃好饭、睡好觉，保持愉悦的心情，明明已经很注意了，为什么乳腺癌还是“阴魂不散”？

李女士再次找到了她的主诊医师，天津医科大学肿瘤医院预防科魏丽娟副主任医师立刻意识到，病人很有可能属于遗传性乳腺癌，获得李女士同意后立即为她采集肿瘤家族史、绘制家系图，发现她的母亲和两位侄女都是乳腺癌患者，并且其中一位初次患病时，年仅30岁。得知以上情况，魏丽娟建议李女士进行胚系基因检测，结果显示她携带了BRCA2基因的胚系致病突变。随后，李女士家族中的血缘关系成员都接受了基因检测以及乳腺癌的筛查。不出所料，李女士的妹妹发现了乳腺原位癌，不幸中的万幸是，因为发现得早，保乳手术做得早，后期也不需要化疗。魏丽娟表示，对于遗传性肿瘤患者来说，基因检测和早期筛查，常常意味着更少的花费、更小的创伤和更好的预后，给了患者和他们的家人更多的时间与癌症赛跑，甚至是避免遭受癌症的侵袭。

每年2月4日是世界癌症日，今年的主题是“整合卫生资源，医疗人人共享”。最新数据显示，中国每年新发肿瘤患者约457万例，绝大多数肿瘤是环境与遗传因素相互作用所致，其中，约有5%至10%是遗传性肿瘤患者，常呈现家族聚集现象，由易感基因致病性胚系突变所致。怎样才能识别遗传性肿瘤，化解家族阴霾？我市肿瘤专家表示，肿瘤是否具有遗传性需要基因检测来确定，即使已经确诊为遗传性肿瘤，也不意味着家族成员都会发病。通过肿瘤早筛早治，可以有效控制肿瘤发生发展。

“肿瘤体质”真的存在

多种癌患遗传风险较高

天津市抗癌协会癌症预防与早诊早治专委会主任委员、天津医科大学肿瘤医院预防科主任刘俊田介绍，从家族遗传的角度来说，有些人的确是肿瘤“易感体质”，基因决定了他（她）们更容易患癌。但遗传的并不是癌症本身，而是易感性。“易感性”是指遗传物质上有一些特殊的改变，导致人体肿瘤发生的敏感性更高，处于同一环境条件下对外界刺激更敏感，更容易患上肿瘤。临床中常见的遗传风险较高的肿瘤有乳腺肿瘤、胃肠道肿瘤、卵巢肿瘤、前列腺肿瘤等。

刘俊田表示，由于遗传性肿瘤往往具有明显的家族聚集性，而且一般发病年龄较早，并在连续几代中存在，如果有些家庭中有多代多位家族成员罹患癌症，那么可能是遗传因素在“作祟”。李女士的乳腺癌具有明显的遗传性肿瘤特点。与散发性乳腺癌相比，家族遗传性乳腺癌常有家族多个成员发病、发病年龄早、双侧或多原发病灶、三阴性乳腺癌更常见等临床特点，同时，家族中血缘关系成员罹患其他相关恶性肿瘤的风险也有一定升高。

家族史不等于遗传性

需基因检测明确致病突变

人们在接受各种医学问卷调查时常常会接触到“家族史”这个名词，不少人对肿瘤家族史有一定的恐惧心理。刘俊田说，首先可以肯定的是，家族史不等于遗传性肿瘤，家族史只是一个用来判断患病危险性的参考条件，不具有诊断意义。遗传性肿瘤患者的家族成员也不一定都会罹患肿瘤。只有当家族里已经出现聚集性肿瘤患者时，经过专业的遗传性肿瘤咨询，借助基因检测手段，才能明确是否为遗传性肿瘤。天津医科大学肿瘤医院在国内较早设立遗传肿瘤专病门诊，为遗传性肿瘤易感人群及家族聚集性肿瘤患者的家庭成员提供遗传咨询和基因检测服务。

作为遗传专病门诊出诊专家，魏丽娟表示，即使基因检测发现携带了胚系的致病突变基因，确诊了遗传性肿瘤，也并不是一定会罹患肿瘤，只能说明携带者的发病风险比一般人更高。以乳腺癌为例，乳腺癌目前已经超过了肺癌成为全球第一大癌。普通女性终生罹患乳腺癌的累积风险大概是12%，而携带了BRCA1胚系致病突变的女性，罹患乳腺癌的风险会达到46%至87%。同时，这样的携带者罹患卵巢癌的风险也会由1%至2%提高到39%至63%。也就是说，携带这种胚系致病突变的个体，更容易患上乳腺癌或者卵巢癌，而且这种风险增加可以达到10倍至20倍，甚至更高。

识别遗传性记住“3、2、1”

专业指导孕育健康下一代

魏丽娟说，大众初步识别遗传性肿瘤一定要记住三个数字“3、2、1”。

“3”指的是，家族中血缘关系成员有3个及以上的相同或者相关的肿瘤患者。从遗传性角度出发，乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和男性前列腺癌都属于BRCA基因相关肿瘤。而对于林奇综合征患者来说，结直肠癌和子宫内膜癌也属于相关肿瘤。

“2”有两种情况。一种是1人罹患2种癌症，或者成对器官患癌，比如说双侧乳腺癌、双侧卵巢癌。另一种情况是同一器官出现2个或2个以上的病灶，比如说单侧乳房发现多个癌灶。

“1”有两种含义。第一种含义是“1例年轻患者”，比如乳腺癌常见的发病年龄是45岁至69岁，但是如果家族中出现40岁，甚至30岁之前的乳腺癌患者，就要更加警惕。第二种含义是，1例罕见癌症，比如乳房是女性的特有器官，但大约每100例乳腺癌里有1例是男性患者，男性乳腺癌就属于罕见癌症，如果出现，也需要提高警惕。

如何孕育健康的下一代是遗传性肿瘤患者最关心的问题。魏丽娟说，遗传性肿瘤多呈常染色体显性遗传特征，所以一般规律为，父母双方如果有一方携带致病基因，其子女约有50%的遗传概率，而且遗传与性别无关。对于患恶性肿瘤的年轻女性，在疾病确诊或基因检测明确为遗传性肿瘤患者后，建议前往专业遗传病专科门诊进行肿瘤遗传咨询，在医生指导下进行优生优育计划。对于尚未发病的、但是已知携带胚系致病基因的高危健康女性，同样有必要进行生育计划指导，可通过试管婴儿植入前胚胎遗传学检查和产前诊断，避免下一代携带恶性肿瘤致病突变基因，以降低后代患病的风险。 记者 赵津