杨耀湘：精准检测助力罕见病明确诊断

鲁网2月29日讯2024年的2月29日，世界迎来了第17个国际罕见病日（Rare Disease Day）。“国际罕见病日”于2008年2月29日由欧洲罕见病组织（EURORDIS）及多国患者组织合作伙伴共同发起。今年的宣传主题是“点亮你的生命色彩”（Share Your Colours）。旨在提高公众对罕见病及罕见病群体的认知，帮助罕见病患者及时诊断干预，点亮生命的色彩。研究显示，全球已知的罕见病约7000种，80%以上的罕见病由遗传因素导致。近两年来，越来越多科研人员将视线投向罕见病病理研究领域，并陆续在罕见病的病理研究取得重要突破，来自广州市第一人民医院（Guangzhou First Peoples Hospital）病理科病理学技术副主任技师杨耀湘就是杰出科研代表人物之一。

杨耀湘，女，出生于1981年4月12日，2001年9月-2006年6月就读于湖北中医学院（Hubei University of Chinese Medicine）中医学专业，获授予医学学士学位。2006年9月-2009年6月就读于广州中医药大学（Guangzhou University of Chinese Medicine）中西医结合基础（病理学方向）专业，获授予硕士学位。2011年4月正式入职广州市第一人民医院（Guangzhou First Peoples Hospital）病理科，2016年取得病理学技术中级资格证，并于2018年聘任主管技师岗位，2022年12月取得病理学技术副主任技师职称证书，2023年被聘请为“广东省基层医药学会细胞病理与分子诊断专业委员会”第二届委员。杨耀湘长期致力于病理研究，坚守临床一线，从事病理工作至今12年。

疾病罕见，借助文献检索和多学科讨论才得以确诊

2023年2月，杨耀湘成功诊治了2例“ANCA（抗中性粒细胞胞浆抗体）相关性肥厚性硬脑膜炎”患者。“这是一种罕见病，在国内外范围报道都很少，因此诊断过程颇费了一些功夫。”杨耀湘说，2名患者在病程中均出现反复头痛、发热、视力听力受累。其中一位患者病初出现听力和肺部问题，经激素治疗后症状一度有好转，但后来患者又出现头痛、眼球突出的情况，再次收治入院。完善相关检查后，发现ANCA阳性，头颅MRI（核磁共振成像）可见硬脑膜增厚、埃菲尔铁塔征。

这些典型特点成为杨耀湘寻找答案的蛛丝马迹。头痛、听力异常、视力异常及硬脑膜增厚，根据这些关键词，杨耀湘带领团队立即在医学数据库中检索相关文献，同时与神经内科、医学影像科、耳鼻咽喉科多学科会诊讨论，最终诊断为ANCA相关性肥厚性硬脑膜炎。诊断明确，给予针对性治疗，患者不久便病情好转，头痛症状缓解，然后出院。

“罕见病之所以罕见，除了发病率低，还与诊疗经验相对缺乏、医学研究深度尚浅有关。”杨耀湘说，但任何疾病发病都有其特点，利用国内外医学数据库这一重要工具，往往能找寻到突破口。同时，一些罕见病的症状表现常常让人“捉摸不透”，患者往返于多个专科，依然找不到答案，这时多学科诊疗的优势就显现出来。利用多学科资源共享碰撞，让患者得到准确有效的诊治。

实施生物靶向治疗，新技术给患者带来新希望

诊断难让很多罕见病容易漏诊或延迟诊断，治疗过程更是困难重重。得益于医疗技术水平的提高和治疗手段的进步，部分罕见病的治疗不断取得新进展。患者黄老伯就是一位见证者。早在2009年，黄老伯开始出现双大腿、腹部风团红斑，自行好转；此后病程中反复出现发热，皮疹加重，并出现关节肿痛等临床症状。在外地多家医院就诊，他先后被诊断为“慢性荨麻疹性血管炎”“成人still病”“系统性血管炎”，进行药物治疗后，病情有所好转，但激素减量后病情又有反复。“患者的症状和多种风湿免疫疾病很像，但一直没有明确诊断，直到几年前，我们通过查阅文献，组织专家会诊，终于确诊患者为‘Schnitzler综合征’。”杨耀湘说，该病是一种罕见的获得性自身炎症性疾病，杨耀湘为患者采用激素、免疫制剂治疗后，达到症状部分缓解。随着近年来杨耀湘在Schnitzler综合征治疗的病理研究取得突破，她带领团队为患者选择了前沿的生物靶向治疗，并收效明显，患者长期随访目前病情稳定。

精准检测助力明确诊断，一些罕见病正变得“常见”

医疗技术水平的进步不仅让治疗方式有了更先进的选择，在罕见病的诊断方面也日趋精准。杨耀湘收治的一例罕见的血色病患者，就是借助于精准检测，得以顺利诊断治疗。

患者王先生因甲状腺功能亢进，治疗用药后出现肝功能异常。杨耀湘接诊后，详细了解病情，发现患者的各项指标中有一项特别引人注意：铁蛋白极高。凭着医生敏锐的直觉，杨耀湘立马安排王先生入院并为其进行肝脏精准检查——肝穿刺活检术，肝穿病理结果为血色病。“铁蛋白高是血色病的一个特点，需要通过肝穿刺活检，才能实现精准诊断。”杨耀湘表示，血色病患者一旦确诊应尽快减轻体内铁负荷，使体内铁含量达到正常或接近正常水平，这是延长生存期，使组织损害逆转的最好方法。经过放血及用药治疗，患者体内铁蛋白明显下降，身体恢复良好。杨耀湘说，早前，血色病难以诊断，随着肝穿刺活检的精准化检测及病理判读水平的提高，才得以明确诊断。

随着诊断水平的提高，临床经验的积累，一些以往被归于罕见病的病种已成为医生眼中的“常见病”。“在收治罕见病集中的病理科，系统性红斑狼疮、ANCA相关性血管炎贝赫切特病等罕见病已成为较为常见的疾病。”杨耀湘说，一些罕见病以前常常分散在多个科室，但随着诊疗经验的积累，发现的病例越来越多。比如少见的硬皮病，病理科一年诊治的新发患者就有二三十例，针对这类罕见病，医疗界已有成熟的共识及指南，临床按照规范治疗，诊疗手段已日臻成熟。（通讯员 赵紫隆）

责任编辑：吴英兰