他是刘备的大舅子，害死关羽，兄长因他羞愧而死

公元194年，徐州牧陶谦病重，临死前将州牧的印信交给刘备，这就是《三国演义》中的“陶谦让徐州”。得到徐州治权的刘备统治并不稳固，因为一来刘备手下军队不多，只有一千多自己带来的部队和陶谦交给他的四千丹阳兵，不足以在徐州这个四面受敌又无险可守的地方立足；二来徐州本地的世家大族也对刘备这个外来户不太接受，幸好有徐州别驾从事糜竺这个刘备的铁杆粉丝，才让刘备能在徐州待下去。

糜竺原本是徐州富商，素有贤名，陶谦让位给刘备之后，他便和自己的弟弟糜芳全心全意地辅佐刘备，给予大量金钱和人力支持，还把妹妹嫁给刘备，也就是糜夫人。曹操听说过糜竺的名声，想上表荐麋竺为嬴郡太守，其弟麋芳为彭城国相，都被拒绝了。糜竺最可贵的是在刘备丢掉徐州之后，他宁可舍弃在徐州多年经营的基业，兄弟二人追随刘备漂泊半生，直到刘备打下益州，有了自己的基业，才算苦尽甘来。

刘备对自己的两位大舅哥也是颇为感恩，尽管两人的才干并非出类拔萃，但都身居高位，麋竺拜为安汉将军，地位在军师将军诸葛亮之上，待遇是众臣之中最高的。糜芳为南郡太守，镇守江陵。

关羽当时是荆州太守，糜芳在他手下。此时糜芳不知道是不是心理不平衡，毕竟自己也是刘备的患难之交，此时位居人下，对关羽有了不满的心理。史书上的说法是“南郡太守麋芳在江陵，将军士仁屯公安，素皆嫌羽轻己。”认为关羽轻视自己，对关羽军事行动也不予配合：“自羽之出军，芳、仁供给军资，不悉相救。”关羽则扬言：“还当治之”，糜芳、傅士仁害怕关羽秋后算账，在吕蒙袭击荆州时，索性开城投降东吴，导致了关羽兵败被俘，最终被孙权杀害。

糜竺听到自己的弟弟背叛的消息后，把自己绑缚起来向刘备请罪，刘备知道此事与糜竺无关，好言劝慰，待遇如初。但糜竺还是因为惭愧恚恨而生病，一年多以后去世了。

在《三国演义》里，刘备为了给关羽报仇而倾举国之力伐吴，迫于蜀汉的强大军力，糜芳、傅士仁又投降刘备，刘备下令将二人凌迟处死，祭奠关羽。但在历史中，糜芳一直在吴国做官，不过因为背叛蜀汉的历史问题，一直被人鄙夷。一次糜芳出行，在江上遇到虞翻的船，船工要对方让行，喊道：“避开我们将军的船！”虞翻厉声喝道：“不忠之人，怎么可以侍奉君主？使人失去两座城池，怎么还能称为将军？”糜芳羞愧地躲在船舱不敢露面，下令避让。还有一次虞翻乘车出行，经过糜芳的营地，营门紧闭，车马不能通过。虞翻大声喊道：“该关闭的门打开，该打开的门关闭，怎么有这样做事的？”糜芳知道是在说自己开门献城的事，更加羞恼。糜芳最后一次出现在史书中是跟随贺齐突袭蕲春，后来就不见记载了，可能是恼羞成怒病死了。