「王牌 ADC」T-Dxd 治疗晚期 NSCLC 效果如何？ | WCLC 2023

德曲妥珠单抗因在 HER2 阳性晚期乳腺癌二线治疗突出疗效获 CDE 突破性疗法认证及优先审评审批，现已在国内快速获批上市。

T-DXd 的突破不仅在乳腺癌领域，因 T-DXd（5.4 mg/kg）在 DESTINY-Lung02 临床研究的成功，T-DXd（5.4 mg/kg）已在美国食品药品监督管理局（FDA）快速获批用于治疗存在 HER2 阳性且既往接受过一种系统性治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌患者。

在 2022 NCCN 非小细胞肺癌（NSCLC） V4 版指南中 ，T-DXd 被推荐用于 HER2 阳性、既往经系统性治疗进展后的 NSCLC，肺癌治疗也由此迎来首款抗 HER2 ADC 药物。

NEJM 发布数据

证实低剂量 T-Dxd 治疗 NSCLC 有效性

2022 年初 DESTINY-Lung02 临床研究结果在医学顶刊 NEJM 发布。DESTINY-Lung02 研究是一项双盲、随机、Ⅱ 期临床研究，主要目的是探索 T-DXd 5.4 mg/kg Q3W 对比 6.4 mg/kg Q3W 的疗效和安全性。主要研究终点是独立评审中心（BICR）评估的确认的客观缓解（cORR）；次要研究终点包括 BICR 评估的持续缓解时间（DoR）、确认的疾病缓解率（cDCR）、安全性。

结果显示，在 91 例患者中，经过独立集中审核，有 50 例患者（55%；95% CI，44-65）达到了经证实的客观缓解。1 例患者（1%）达到了经证实的完全缓解，49 例患者（54%）达到了经证实的部分缓解。中位缓解持续时间为 9.3 个月（95% CI，5.7-14.7）。大多数患者（92%；95% CI，85-97）达到了疾病控制，肿瘤缩小。

疾病缓解也见于既往接受过多种抗癌治疗（包括免疫治疗）的患者，以及基线时有中枢神经系统（CNS）转移的患者。在基线时有 CNS 转移的 33 例患者中，14 例既往接受过脑部放疗，19 例未接受过脑部放疗；在这些患者中，分别有 8 例和 10 例达到部分缓解。

55% 的患者（95% 置信区间 [CI]，44-65）达到经过集中确认的客观缓解。总人群的中位无进展生存期为 8.2 个月（95% CI，6.0-11.9），中位总生存期为 17.8 个月（95% CI，13.8-22.1）。

药物安全性与既往研究的结果总体一致；46% 的患者发生了 3 级或更高级别的药物相关不良事件，最常见的事件为中性粒细胞减少症（19%）。经过裁定的药物相关间质性肺疾病发生于 26% 的患者，导致了 2 例死亡。肺癌缓解见于不同的 HER2 突变亚型，也见于未检测到 HER2 表达或 HER2 扩增的患者。

图：DESTINY-Lung02 的 PFS 和 OS 研究；参考文献 1

WCLC 数据再更新

T-DXd 两种剂量方案表现出持久疗效

本次 2023 届世界肺癌大会（WCLC）将更新发布 DESTINY-Lung02 临床研究数据。会议前公布摘要结果显示：在数据截止日期 (2022 年 12 月 23 日)，102 名和 50 名患者分别被随机分配到 T-DXd 5.4 或 6.4 mg/kg，中位随访时间 T-DXd-5.4 mg/kg 组 11.5 个月 (范围 1.1-20.6)， T-DXd-6.4 mg/kg 组中位随访时间为 11.8 个月 (范围 0.6-21.0)。

5.4 mg/kg T-DXd 和 6.4 mg/kg T-DXd 两组结果数据为：经 BICR 的 cORR 为 49.0% (95% CI, 39.0%-59.1%) VS.56.0% (95% CI, 41.3%-70.0%)， 经 BICR 的中位 DoR 为 16.8 个月 (95% CI, 6.4- NE) VS. NE (95% CI, 8.3-NE)，经 BICR 的中位 PFS 分别为 9.9 个月 (95% CI, 7.4-NE) VS. 15.4 个月 (95% CI, 8.3-NE)。T-DXd 5.4 mg/kg 组的中位疗程为 7.7 个月 (范围 0.7-20.8)，T-DXd 6.4 mg/kg 组的中位疗程为 8.3 个月 (范围 0.7-20.3)。

图：DESTINY-Lung02 临床研究更新数据；图源：WCLC 官网

安全性方面，接受 T-DXd 5.4 mg/kg 和接受 T-DXd 6.4 mg/kg 的患者中，39/101 例 (38.6%) 和 29/50 例 (58.0%) 发生了 ≥3 级药物相关治疗不良事件。确诊的药物相关性 ILD/肺炎发生在接受 T-DXd 5.4 mg/kg 的 101 例患者中有 13 例 (12.9%)，接受 T-DXd 6.4 mg/kg 的 50 例患者中有 14 例 (28.0%)。

研究结论认为：T-DXd 5.4 和 6.4 mg/kg 在 HER2 阳性的 mNSCLC 患者中继续展现出强大和持久的疗效，以及可接受的安全性。虽然在 cORR、DoR、PFS 疗效评估方面 6.4 mg/kg 剂量有一定的优势，但在 ILD /肺炎的发病率方面 5.4 mg/kg 剂量相比 6.4 mg/kg 剂量更有安全性。

本文首发于丁香园旗下专业平台：丁香园肿瘤时间

作者：毛阳；编辑：Huan

排版：月月；题图：站酷海洛 PLUS

投稿：zhanghuan@dxy.cn

参考文献：

[1] Li BT, Smit EF, Goto Y, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-mutant non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2022;386(3):241-251. doi:10.1056/NEJMoa211

[2] NCCN Guideline non-small cell lung cancer V4.202

[3] MA13.10Trastuzumab Deruxtecan in Patients with HER2-Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: Primary Results of DESTINY-Lung02