国产创新药出海“热情澎湃”

本文转自：经济参考报

今年的政府工作报告提出，加快前沿新兴氢能、新材料、创新药等产业发展，积极打造生物制造、商业航天、低空经济等新增长引擎。创新药被政府工作报告“点名”，提振了行业发展信心。

作为国内生物医药产业高地，近日举办的2024上海生物医药产业国际化发展大会上，“出海”成为关键词。“上海医药创新企业2024合作出海计划”在大会上正式发布，预计将助力30家上海优秀企业出海，推进医药创新的跨境合作与交流。

创新药出海，面临哪些挑战和机遇？记者与多家医药创新企业负责人开展对话。

创新药出海延续火热势头

2023年11月，总部位于上海张江的和黄医药原创抗癌药呋喹替尼在美国获批上市，用于治疗经治转移性结直肠癌，并在48小时内迅速开出首张处方。上海市科委介绍，这是上海首个在美国获批上市的小分子抗癌药，也是上海创新药的首张海外处方。

包括呋喹替尼在内，国产创新药2023年迎来了出海大爆发。“2023年堪称国产创新药海外上市的元年，不仅数量前所未有，而且从小分子化学药到大分子生物药、从欧盟到美国都有里程碑式突破。”君实生物首席执行官李宁说。

据不完全统计，2023年下半年，就有百济神州的替雷利珠单抗、君实生物的特瑞普利单抗、和黄医药的呋喹替尼、亿一生物的艾贝格司亭α注射液等4款国产创新药相继在欧美上市。其中，替雷利珠单抗是我国首个在海外上市的生物药，特瑞普利单抗是我国首个在美国上市的生物药。

2024年，国产创新药出海的火热势头仍在延续。机构数据显示，2024年1月中国药企的license out（对外许可）交易共计18笔，较2023年1月的5笔增长260%。

一些正在研发中的创新药，也将出海提上了日程。“我们的首个新药项目CBT102针对代谢罕见病苯丙酮尿症，最近完成了研究者发起的随机、双盲、对照临床试验，安全性和药效上都取得了优秀的试验数据。”创新药企业和度生物创始人向斌告诉记者，出于未来的商业化考虑，出海也是公司的探索路径之一，正在寻求与海外制药公司合作。

在多位药企负责人看来，业内愈发认识到出海的重要性，国产创新药进入规模化出海新阶段。具体来看，出海出现三个趋势：一是更积极，出海交易数量和金额直线上升；二是对国际市场和监管要求越来越熟悉，比以前少走弯路；三是开始开拓欧美之外的更多市场，比如中东、日本、韩国、印度等国家和地区。

自主出海和借船出海两条腿走路

目前，中国创新药企出海主要有两种模式：一是自主出海。即中国药企自主在海外开展临床试验，然后申报上市，获批后销售。二是借“船”出海，包括license out（对外许可）等，即中国药企把自己产品的海外或全球权益卖给海外企业，由海外企业负责后续的临床开发、申报上市、生产和销售等工作。

“国产创新药出海竞争激烈，想要开拓海外市场首先需要获批上市，其次还要取得商业销售上的成功。”和黄医药首席执行官兼首席科学官苏慰国等药企负责人表示，药品本身质量过硬的同时，不同市场也面临着多样化挑战，选对路径至关重要。

以和黄医药为例，其研发的呋喹替尼选择进军市场急需且空白的主流市场。“晚期肠癌是严峻的医学问题，全球发病率和死亡率不断增长，却缺少有效的新药，美国此前已十年没有相关新药获批。”苏慰国说，美国有大量患者的需求未被满足是呋喹替尼出海成功的原因之一。统计数据显示，2022年全球肠癌新增患者190万人，美国、欧洲、日本等均是高发区域。

“君实的特瑞普利单抗在国内获批的适应症有十余种，我们首选鼻咽癌是争取在美国获批的一种策略。”李宁说，鼻咽癌在美国是一个需求尚未被满足的市场，后续君实生物将继续在美国申报食管癌、肺癌等适应症。

借“船”出海也是一条可行路径，尤其是对于一些中小创新药企业来说。2023年11月，跨国药企阿斯利康宣布与诚益生物达成独家许可协议，阿斯利康将开发和商业化诚益生物发现的小分子GLP-1受体激动剂ECC5004，用于包括肥胖症、糖尿病和其他合并症的潜在治疗。诚益生物将获得1.85亿美元的首付款，还有资格获得高达18.25亿美元的未来临床、注册和商业化里程碑付款以及特许权使用费。

在2024上海生物医药产业国际化发展大会上，阿斯利康进一步宣布，将在上海建设第五个全球战略中心，与位于美国、瑞典和英国的中心并列。与此同时，阿斯利康还将以双向走访对接的形式，助力30家上海优秀企业出海。

阿斯利康全球首席执行官苏博科表示：“上海是中国乃至全球高科技产业的重要聚集地，期待在这里继续投资、扩大布局，以推动全球健康领域的可持续发展。”

精准支持助力出海“行稳致远”

国产创新药出海，瞄准的是广阔的全球市场。百济神州的财报显示，其研发的BTK抑制剂百悦泽（泽布替尼），是国内第一款在美上市的抗癌新药。包括海外市场在内，2023年泽布替尼全球销售额达到13亿美元，成为国内首个“十亿美元分子”。

在创新药出海的过程中，政策的精准支持十分重要。记者采访了解到，呋喹替尼的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究、上市后（IV期）研究以及成果转化均得到上海市科委项目支持，“我们还是药品上市许可持有人制度（MAH）的试点企业，呋喹替尼因此至少提前3年进入市场。”和黄医药资深副总裁崔昳昤说。

展望未来，支持措施可以进一步升级。国际多中心临床试验几乎是新药出海的必选项，其成本一般为国内临床的3倍到5倍，但一旦成功市场空间可达到原来的十倍。不少受访者建议，适应创新药“出海”需求，将支持措施从国内一期、二期、三期临床试验扩展到国际多中心临床试验

出海范围也可以进一步扩大。具体来看，创新药出海所面向的市场不止于欧美。李宁表示，世界上超一半国家可以用美国FDA的批准申报上市，不需要再做临床试验。“我们现在密切关注环太平洋、环印度洋市场，计划在韩国、中东和东南亚国家推动中国创新药上市使用。”

与此同时，鼓励本土创新药企和跨国药企携手合作。在出海过程中，跨国药企与创新药企合作是国际惯例，双方存在资源互补的需求。很多跨国药企并不是从源头做起，而是将创新药企的成果纳入到其商业体系和全球网络中。当前，不少中国生物医药企业的研发质量已经具备在世界舞台竞争的实力，未来会吸引更多诸如阿斯利康这样的医药巨头的目光。