多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型，累及哪些部位？主要的病因是什么？

多重内分泌肿瘤综合征是遗传疾病，一般会涉及多个器官，临床表现多种多样。双侧或多侧内分泌腺同时或先后发生功能性肿瘤，导致 kallik过度综合征。此病的受累部位有甲状腺，以及肾上腺皮质等。

一、多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型，会累及哪些部位？主要的病因是什么？

1、受累的部位

模型的特点是MEN-1是一种多发性内分泌肿瘤，它涉及甲状旁腺、内分泌胰腺、垂体前叶、肾上腺皮质、胸腺等内分泌组织，其中20%-40%发生于肾上腺皮质疾病，大多数发生于双侧增生或非功能性疾病。

2、病因

内分泌腺癌综合征 I型的发生与11号染色体长臂基因突变有关(11q13)。此基因含有10个抑制肿瘤的外显子。MEN-I的遗传方式为常染色体显性遗传，而在肿瘤的发病机制中为隐性遗传，两者均需发生突变。该疾病多为家族性，新发散发性。

二、多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型，主要的临床症状有肌无力，多数患者溃疡呈多发性

根据肿瘤的类型不同，男性症状也不同。半数以上的男性患者有2个内分泌腺瘤，20%有3个或3个以上的内分泌腺瘤，并可伴或不伴内分泌亢进。甲状旁腺占大多数，其次是胰腺和十二指肠，占40%~85%，垂体前叶占9%~40%。甲亢患者及合并甲亢的肾上腺腺瘤较少见。

1、肌无力

副甲状腺机能亢进是男性累及甲状腺的主要症状，副甲状腺机能亢进也是常见症状，但早期无临床症状。因为甲状旁腺增生或腺瘤，甲状旁腺激素分泌增加，导致骨代谢紊乱，骨疼痛和骨折。血钙增加会导致肌肉无力，疲倦，便秘，恶心呕吐，甚至是高钙引起的神经精神症状。增加尿钙的排泄量可导致尿结石和肾功能损害，表现为肾绞痛、多尿和饮水。

2、多数患者溃疡呈多发性

另一个男性腺体是胰腺。胰岛细胞肿瘤的不同来源可以分泌出不同种类的荷尔蒙或活性物质。在30%-75%的患者中，胰岛细胞瘤是由β细胞分泌胰岛素引起的，并伴有空腹低血糖。大约60%的胰岛肿瘤来源于非β细胞。无β细胞的肿瘤常发生在40岁患者。胃分泌素是最常见的β细胞肿瘤激素，并伴有顽固性、消化性溃疡。大多数病人是以消化性溃疡为主，多为溃疡不典型部位，出血、穿孔和梗阻发生率高。结果胃酸分泌异常，胰酶活性降低，导致腹泻和痢疾。尽管只有胰腺是男性，但最近也有关于十二指肠球部胃窦瘤的报道。在 ZoeEr症候群首次作为进一步的评估进行研究时，有20%-60%的患者被证实为男性 I型症候群。

3、腹泻

无β细胞瘤的患者会出现严重的分泌腹泻，导致液体和电解质的流失。这就是所谓的水样腹泻、低钾血症和缺乏胃酸综合症，这些症状在一些病人中归因于血管活性肠肽的作用，但也有可能与其它肠道激素或顺环素有关，如前列腺素。很多胰岛细胞瘤患者的胰腺多肽水平较高，可能对MEN-I综合征的诊断有帮助，但其临床表现尚不明确。胰高糖素、生长抑素、嗜铬素、降钙素分泌过多； ACTH分泌异常(产生库欣综合征); GHRH分泌过多(肢端肥大)也发生于非β细胞肿瘤患者。

4、肢端肥大

大约30%的胰岛细胞肿瘤患者是恶性的，并可能出现局部或远处的转移，但是与胰岛细胞癌相比，男性Ⅰ综合征的转移是良性的。无β细胞肿瘤恶性率高；

男性Ⅰ综合征患者中50%-60%患有垂体肿瘤，患肢端肥大，临床上和散发性无明显差异。其它大部分都没有功能。局部性的肿瘤扩张可能导致视力障碍，头痛和垂体功能低下。

三、多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型，主要的检查方法有CT，以及MRI

1、基因诊断

限制 DNA片段长度的多态性分析及遗传筛选研究

2、检测血清钙

甲状旁腺素，胃泌素和催乳素；

3、垂体CT或MRI检查

这有助于疾病的诊断。

4、诊断方法

一般而言，如果存在三种最常见的内分泌器官肿瘤(甲状旁腺、胰肠内分泌腺和脑垂体),MEN-1可被诊断。在man-1家族中，如果至少有一个一级亲属患有上述肿瘤，那么就可以被诊断为man-1家族。有选择的条件单位检测MEN1基因突变。下表列出了诊断标准。

5、治疗方法

（1）手术治疗

对男性 I型患者，手术切除肿瘤仍为其首选。应尽可能完全切除原发肿瘤及其转移灶，以减少肿瘤数目，减少激素和异常增高的生物活性物质，减轻症状，提高生活质量。放化疗治疗能明显提高患者的治愈率。

（2）激素治疗

无症状性高钙血症患者一般无需进行甲状旁腺切除术，但需随访，确认症状和并发症的存在，及时采取治疗。临床症状发生后，可实施甲状旁腺全切术，将甲状旁腺切片埋藏于前臂肌肉内。如果高钙血症复发，甲状旁腺内嵌物可以被切除，维生素D可以长期使用。泌乳素瘤、生长激素瘤、 ACTH腺瘤均为功能性垂体瘤。如发生功能性垂体腺瘤，应视情况给予药物(隐嗅素、奥曲肽)、手术或放射治疗。

（3）药物治疗

因胃泌素过多，可给予H2受体阻滞剂，如西咪替丁、雷尼替丁、质子泵抑制剂或全胃切除术。未发生转移的胃癌应予切除，但事实上，一旦确诊，大多数胰腺外转移灶无需手术即可切除。还可以替代化疗，如5-氟尿嘧啶，链脲佐菌素，八肽生长激素，干扰素等。胰腺癌建议手术治疗，但二氮唑可能无效。胰高血糖素瘤多发生于胰腺尾部，应予切除。如果发生转移，可以使用奥曲肽，生长抑素和佐菌素链。血管活性肠肽(VIP)也可用于肿瘤及类癌的治疗。

多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型，临床表现多种多样。此病的病因是染色体异常，甲状腺是主要的受累腺体。此病会出现严重分泌性腹泻，部分患者有肢端肥大。诊断此病的方法主要有垂体CT以及MRI。