如何进行诊断肝豆状核变性？不妨参考下

导语：肝豆状核变性(HLD)是1912年由肝豆状核变性(Wilson)首次提出的。该疾病为铜代谢性常染色体隐性遗传病，其特点是铜代谢紊乱所致的肝硬化和基底神经节损伤。从分子水平对肝豆状核变性的发病机制有了更深入的认识。

01肝豆状核变性发病率是多少？一般分为几类？分别是什么？

1、肝豆状核变性发病率是多少？

全球WD的发病率为1/3万~1/10万，致病基因载体约为1/90。该疾病在中国更为普遍。青少年中WD发病率比成人更高。如治疗不当，可导致残疾甚至死亡。它也是一种能够治疗的少数神经遗传性疾病。重点在于早期发现，诊断和治疗。

2、肝豆状核变性一般分为几类？分别是什么？

（一）、肝型

（1）血清转氨酶持续增高，急性或慢性肝炎、肝硬化(补偿性或代偿性)。

（二）、脑类型

（1）运动障碍：经常出现舞蹈，或者是异常步态等；（2）口颚肌张力障碍：唾液分泌障碍，说话困难，嗓音低沉，吞咽困难等；（3）其他精神症状。

（三）、其它类型：主要原因为肾脏损伤、骨关节肌肉损伤或溶血性贫血。

02肝豆状核变性致病机制是什么？疗效表现如何？多发病于哪些年龄段？

1、肝豆状核变性致病机制是什么？

正常的人每天从肠子里吸收少量的铜。白蛋白与血液中的铜结合得比较松散，肝细胞与2-球蛋白结合得比较紧密，形成具有氧化酶活性的铜蓝浆蛋白。其中90%的铜在循环过程中与铜蓝蛋白结合，铜参与了许多重要生物酶的合成。铜会由和汗液从各器官中排泄。

血清中过多的游离铜沉积在肝脏，导致肝硬化。铜在血液中分散并沉积于多种器官，而肝细胞溶酶体无法将其保存。在基底神经节中，神经元和它们的正常酶运输对无机铜毒性尤其敏感。铜会在大脑皮质和小脑齿状核中沉积，也会引起症状。

2、疗效表现如何？多发病于哪些年龄段？

这种疾病多发生在儿童和青春期，在成人中发病较少。发病率主要集中在5~35岁，男性略多于女性。疾病进展缓慢，有阶段性缓解或加重，且进展迅速。临床表现如下：

（1）神经学症状

神经症状包括锥体外系损伤、舞蹈样运动、手足运动、肌张力障碍、吞咽困难、构音障碍、运动迟缓、震颤及肌强直。颤动可能是静止的，但是不像帕金森病那么缓慢和有节奏。

（2）异常肝

肝硬化累及肝脏时，有的可出现急性、亚急性或慢性肝炎。大部分患者出现了肝损害症状。肝硬化，脾肿大甚至腹水都可被发现。急性肝衰竭可导致严重肝损伤，病死率高。脾脏增大可导致溶血性贫血和血小板减少。

（3）眼部色素环

眼部色素环是该病的重要标志，发病率在95%以上。环形山位于巩膜和角膜的交界处，呈绿棕色或深棕色，宽约1.3mm。铜在弹性薄膜上沉积而成。肾损害可引起肾病、微量蛋白尿、氨基酸尿等肾功能改变。不正常的钙磷代谢易引起骨折和骨质疏松症。皮肤下的铜质沉积会导致皮肤色素沉着和变黑。

03如何进行诊断肝豆状核变性？经常做的有血尿常规检查，肝肾功能检查

（1）血尿常规

肝硬化合并脾功能亢进的WD患者，可出现血小板、白细胞/红细胞减少，尿常规镜检，一般可以发现血尿以及蛋白尿等。

（2）肝肾功能

患者可出现不同程度的肝功能改变，如血清总蛋白降低、球蛋白升高、肝硬化晚期等。肝脏切片检查发现铜含量过高，约为正常人的5倍。肾小管损伤后，可出现氨基酸型糖尿病，或有血尿素氮、肌酐升高、蛋白尿。

（3）基因诊断

其致病基因的突变部位和突变模式比较复杂，不能取代传统的筛选方法。如果不能用常规方法进行诊断，或筛查患者和基因携带者，应该考虑进行基因检测。

以青春期发病、锥体外系症状、肝脏疾病征象、角膜眼病、阳性家族史为依据，诊断并不困难。CT，MRI双侧晶状体区域对称性改变，血清铜蓝蛋白明显下降，尿铜排出量增加，更有利于该病的诊断。对诊断困难的病人，应进行肝脏活检术检查。

04治疗肝豆状核变性，可以采取手术，d-青霉胺(PCA)是首选的药物

1、药品治疗

目前主要有两种药物能驱使铜并阻止其吸收。其中之一为络合剂，能强烈促进青霉胺、二巯基丙烷磺酸钠、二巯基琥珀酸等铜离子在体内的排出，另一种为防止肠内吸收外源性铜，如锌剂、四硫钼酸等。

（1）d-青霉胺(PCA)

这是治疗这一疾病的首选药物。这是一个很强的金属螯合剂。肝内无毒复合物的形成，促进了其在组织沉积部位的清除，降低了铜的毒性。由青霉胺与组织中类似物质合成青霉胺铜化合物并排尿。药物口服后容易吸收。该药的副作用包括恶心、过敏反应、重症肌无力、关节疼痛和无疱疹。有些可导致白细胞减少和再障贫血。

（2）二巯基丙磺酸(DMPS)

DMPS5mg/kg,500ml，静脉滴注，每日1次，6天为一疗程，间隔1-2天连续注射6-10疗程。副作用以厌食、轻度恶心呕吐为主。

（3）三乙烯羟基四甲胺(TetA)

类似于d-青霉胺，TetA是治疗难耐青霉胺的主要药物。副反应少，但药源难，价格高。

2、手术处理

重度脾亢患者可以采用脾切除术，严重肝功能不全者考虑肝移植。

3、预后

早期发现、早期诊断、早期治疗对患者生存质量和生存率影响较大。后期治疗基本无效，少数进展迅速、神经损伤严重的病人不治疗预后不良，可导致残疾甚至死亡。

结语：患有此病，需要加强生活护理。对病人进行休闲理疗及各种技能训练，有助于改善身体状态，如睡眠、饮食、运动及感觉，强化病人的心理辅导与干预。精神卫生与生活质量息息相关。对病人进行心理干预，提高生活质量。