从青蒿素到中药制剂的不良反应，中药的路该怎么走

1973年，屠呦呦对青蒿素的结构进行了初步探讨，研究了青蒿素的效应与结构的关系。中医研究院的技术力量和仪器设备无法进行青蒿素的结构解析工作。1974年，中国科学院上海有机化学研究所受命与屠呦呦合作，鉴定了青蒿素的晶体结构.

在此基础上，1975年，屠呦呦和同事又与曾成功测定胰岛素三维结构的中国科学院生物物理所取得联系，主要由生物物理所的2位青年科学家梁丽、李鹏，飞采用当时国内最先进的X衍射方法，编写算法和程序，最终于1977年鉴定出青蒿素分子的绝对化学构型，是一种结构奇特的含过氧基团的新型倍半萜内酯，1979年发表于《中国科学》。

青蒿素不溶于水，也难溶于脂，生物利用度较低，因而影响吸收和疗效发挥。无论最终结果如何，化学改造几乎就是天然药物研发途中的必经之路。对青蒿素的化学再造率先在中国科学院上海有机所进行，1976年中国科学院上海药物所抗疟研究组受命接手青蒿素改造工作。先后合成了青蒿素的酯类、醚类、碳酸酯类等抗疟药理疗效均明显优于青蒿素。

经过大量的药理试验和临床验证，其中的蒿甲醚于1981年被批准成为新药。1977年5月，广西桂林制药厂研制成功青蒿素的衍生物青蒿琥酯。1985年中医研究院制成双氢青蒿素，优点是可以注射也可以口服。至此，青蒿素逐渐退出临床，而它的兄弟蒿甲醚、青蒿琥酯和双氢青蒿素，则成为使用最广泛的青蒿素类抗疟药。

国内最早开展青蒿素抗疟作用的药理和毒理研究的主要是以下几家单位：北京中医研究院中药研究所药理研究室、中国科学院上海药物研究所抗疟研究组、四川省中药研究所药理室、广州中医学院药理教研室、广西中医学院中草药研究室、广西医学院等几家单位。还有一些单位对建立血液青蒿素浓度测定方法、研究青蒿素代谢动力学做出了贡献。

从1967年5月23日，国家科委和原解放军总后勤部确定代号“523”任务开始到1978年青蒿素新药鉴定会，历史11年，全国参与青蒿研究的45家协作单位用青蒿制剂和青蒿素制剂共进行了6555例临床验证，其中用青蒿素制剂治疗的有2099例。

当今的口服中药技术简单，将几种药物混在一起就成为新药，或者泡在酒里就成为药酒，像鸿茅药酒为什么被人们诟病，卖的那么贵，里面不知有没有豹骨和麝香，厂家是越辩越黑。中药制剂技术的起点低，创新能力弱；制药机械设备落后、更新换代慢；新剂型尤其是药物释放系统的研究不够深入，仍以传统制剂为主；药用辅料品种少、质量差；新技术存大规模工业生产中的应用还需较长时间等等，仍然严重制约着中药制剂的现代化的进程。像柴胡制剂、双黄连制剂、丹参制剂无不存在治疗缺陷，被国家药监局责令修改用药注意事项。

中药制剂的工艺过程中(包括提取分离、干燥浓缩、成型等阶段)，也存在一系列重要的物理化学变化(沉淀反应、水解反应、氧化一还原反应等)，足以影响中药制剂的外观及内在质量；重金属含量超标，含治疗性重金属的中成药制剂质量控制方法技术尚不全面；一些不稳定的、易挥发的化学成分在制剂过程中被破坏丢失，失去作为指标性成分的检测意义，等等。

因此，有教授坦言：建国后中国人自己搞出来的只有“一个半”新药：“半个药”是指用于男性避孕的计划生育药棉酚，“一个药”则是指青蒿素!青蒿素和双氢青蒿素的研制过程表明，中药制剂研制不是一两个单位单打独斗就能够成功，更不是单纯几味药粗制滥造成所谓的“神药”，应该伏倒身子，加大科研攻关，以10余年的磨砺研制中药制剂，给老百姓一个交代。