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全球首例猪心脏移植人类失败原因公布：主要有三点
橙柿互动综合报道2022年1月10日，马里兰大学医学院公布了世界首例活人成功植入转基因猪心脏的手术，57岁的心脏病患者大卫·贝内特（David Bennett）接受了一颗经过基因编辑的猪心脏以挽救生命。
但不幸的是，同年3月8日，大卫·贝内特就因病情恶化而不幸去世，这颗转基因猪心脏仅让他的寿命延长了2个月。
虽然2个月的时间并不长，但这已经是异种移植领域的一个巨大成功和里程碑事件。而当下更为重要的是，人类可以从这一次“失败的历史性突破”中学到什么经验教训。
从那以后，移植手术团队就对手术后患者心力衰竭的原因进行研究。马里兰大学医学院外科学教授、心脏异种移植项目主任穆罕默德·毛希丁、猪心脏移植手术医生巴特利·格里菲思是该研究的主要作者。
据马里兰大学网站6月30日报道，经过一年的研究，著名医学杂志《柳叶刀》发表了关于本次手术的病例报告，给出了失败原因分析的最新结论。
据《柳叶刀》发布的这项新研究证实，可能有多种原因叠加导致了患者的心力衰竭。
一、移植体广泛的内皮损伤表明存在抗体介导的排斥反应
报告显示：虽然研究人员使用的免疫抑制剂量虽然低于标准方案，但仍足以耗尽外周B和T淋巴细胞。然而，术后第2天提取的淋巴结显示B细胞和T细胞仍然存在。
根据外周血单核细胞术分析：
外周B淋巴细胞自始至终保持较低水平，并在术后第50天后重新出现。
T淋巴细胞在前10天被有效耗尽，但随后又重新填充。
心内膜心肌活检显示：
术后第34天，心肌轻度间质水肿，内皮轻微损伤，具有提示细胞凋亡的特征。
术后第50天，心肌存在明显的间质水肿，并有一堆杂乱的内皮和单核细胞。
术后第59天，间质内有大量细胞碎片，部分区域有红细胞外渗。
二、IVIG与供体内皮强烈结合，可能导致免疫激活
报告显示：患者接受了两次高剂量IVIG（静脉注射免疫球蛋白），第47天的第二次剂量与患者病情显著恶化呈相关性。
此前，IVIG在体外被证明不与三重敲除的猪主动脉内皮细胞结合。然而，从未在十个基因敲除细胞中测试过这种结合。现在，研究人员观察到同一品牌和制造商三个不同批次的IVIG与供体猪主动脉内皮细胞的强结合。
三、异种移植物中潜伏的PCMV/PRV可能引发炎症反应
在对受者体内各种病原体的微生物cfDNA进行测试时，观察到PCMV/PRV（PCMV，猪巨细胞病毒；PRV，猪玫瑰疹病毒）的cfDNA逐渐增加。
尸检后，通过PCR对受体和异种移植物的不同部分进行了PCMV/PRV的全面评估。在所有受体器官中均检测到PCMV/PRVDNA。
此前，2022年6月22日，医学杂志《NEJM》首次发布世界首例猪心移植患者研究结果，认为患者心脏尸检结果与典型的异种移植排斥不符。而《麻省理工科技评论》在2022年5月4日报道，认为其死亡原因可能是所移植的猪心中存在病毒。
格里菲思表示：“我们希望下一位患者不仅能够通过移植存活更长时间，而且能够恢复正常生活数月甚至数年。”
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快照生成时间：2023-07-03 18:45:12
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