全球首例！基因编辑猪肝脏移植人体初获成功 患者已能下地自由活动

《科创板日报》5月24日讯（编辑 宋子乔）据澎湃新闻报道，今日，安徽医科大学第一附属医院宣布，2024年5月17日，安徽医科大学第一附属医院孙倍成教授团队和云南农业大学魏红江教授团队合作，在安徽医科大学第一附属医院成功将经过基因改造的猪肝脏移植到了一位肝癌重症患者身上。

手术场景 图源：安徽医科大学第一附属医院

本例转基因猪到活体人的异种移植取得成功，开创了转基因猪异种肝移植的先河。经过检索是世界首例活体人的异种肝移植手术，也是全球第五例活体人的异种器官移植手术。

今日是术后第七天，目前患者状况良好，已经下地自由活动，没有发现超急性和急性排斥反应，凝血系统无障碍，肝功能已恢复正常，移植猪肝每天有200ml左右金黄色胆汁分泌，CT和B超证实移植猪肝脏肝动脉、门静脉、肝静脉血流完全正常。

安徽医科大学第一附属医院方面透露，此次手术，病人为71岁的右叶巨大肝癌男性患者，在介入等治疗无效、随时可能出现破裂的情况下，基于同情的原则，充分征得家属和患者知情同意，安徽医科大学第一附属医院分别召开学术委员会、临床新技术伦理委员会、器官移植伦理委员会及动物伦理委员会，同意开展该例患者异种辅助肝移植研究并报安徽省卫健委备案。

手术中首先切除了该患者右肝巨大肿瘤，术中证实剩余的左叶肝脏不足以满足肝癌患者的肝功能。于是，将从云南农业大学云南省小型猪基因编辑与异种器官移植重点实验室获取的610克重的10基因编辑猪（11月龄，体重32kg，雄性）肝脏移植到患者右侧肝窝内，手术非常顺利，即刻分泌胆汁。

▌全球第五例活体人的异种器官移植手术

异种移植是指将动物的器官移植到人体中，目前处于实验阶段，旨在解决人类器官捐献短缺的问题。作为供体的动物需要经过多处基因编辑以避免被人体免疫系统排斥，此外还要避免器官长得过大或引发血栓。

对猪的细胞进行基因编辑已是一项相对成熟的技术，并且猪的繁殖能力较强，易于规模饲养，这些使猪成为目前技术条件下异种移植供体的最佳选择。

该领域，中美两国走在前列。据《科创板日报》梳理，美国先后已有2例心脏和2例肾脏的猪到人的活体移植。

全球首例猪心脏移植人体手术在美国完成。2022年，美国马里兰大学医学中心进行了世界上首例成功的猪心脏异体移植手术，该手术中使用的猪心脏来自基因编辑过的猪。手术两个月后该患者宣告死亡，或死于移植器官携带的猪病毒性病原体及排斥反应。

该团队还在2023年完成了世界上第二例转基因猪心脏移植手术，患者在术后存活了近六周。和第一例相似，在最初没有明显排斥证据的情况下，患者出现了排斥反应。

猪肾移植活体手术紧随其后。

2024年3月16日，美国麻省总医院移植中心完成了全球首例转基因猪肾活体移植。不过遗憾的是，患者在手术两个月后死亡。

今年4月24日，美国纽约大学朗格尼医学中心宣布全球第二例猪肾活体移植手术成功，也是首次尝试将猪源胸腺与肾脏同时进行移植，患者还植入了机械心脏（心脏泵）。

此前，美国朗格尼医学中心、美国阿拉巴马大学伯明翰分校、中国空军军医大学西京医院曾陆续完成过针对脑死亡受者进行的猪肾移植，结果均表明猪肾存活良好。

猪肝脏移植方面，美国学者认为肝脏功能过于强大，包括代谢、免疫、造血、凝血等功能，因此猪到人的异种肝移植一直没有涉足。

今年3月14日，空军军医大学西京医院将一只6基因编辑猪的全肝以辅助的方式移植到一位脑死亡人体内，这是人类历史上首次尝试在脑死亡人体内移植猪肝脏。3月19日，昆明医科大学第一附属医院和云南农业大学合作，在昆明开展了猪到脑死亡人体的肝肾联合异种移植。

然后便是我国猪肝脏活体移植手术的成功。

总的来看，学界已接连完成了猪心、猪肾、猪肝的活体移植。根据《麻省理工科技评论》报道，更多团队或已准备就绪，美国约翰斯•霍普金斯大学和纽约大学计划在2025年正式开启异种大器官移植的临床试验。

不过，虽然连续多例试验都给出了积极的结果，但经过基因编辑的猪器官能否长时间在人体中运作仍是未解之谜，而是否批准展开试验本身就是一个棘手的监管难题。

（科创板日报 宋子乔）