只能预防畸形？「叶酸」这8个用途，99%的人不知道

叶酸，是一种水溶性维生素，为人体细胞生长和繁殖所必需，可用于治疗由叶酸缺乏引起的贫血，也是孕妇的营养素补充剂。

在妇产科中，叶酸最常见的用途是预防胎儿神经管畸形（NTD）。

若母体叶酸水平不足可能会引起胎儿神经管闭合障碍，导致NTD。多项研究表明:孕前和孕期补充叶酸能够显著降低NTD的发生风险[1]。

对于孕前和孕早期预防NTD的叶酸用药方案，我国发布的《围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南(2017》和加拿大妇产科医师协会（SOGC）发布的《叶酸和复合维生素预防叶酸敏感性先天性异常指南（2022）》给出以下不同建议[2-3]：

除了预防胎儿畸形外，叶酸在妇产科中还可用于妊娠期高血压疾病、自然流产、巨幼细胞贫血、宫颈癌、乳腺癌和不孕不育等疾病的防治。

今日小编整理了叶酸在妇产科中8个用途的相关内容，和大家一起学习！

自然流产

目前已有大量研究显示，孕期叶酸低水平与自然流产的发生存在相关性；而通过补充叶酸，能够有效降低自然流产率，这可能与叶酸影响核苷和蛋白代谢，进而影响卵子质量及早期胚胎发育有关。

此外，叶酸治疗自然流产患者也具有显著的临床效果。

一项研究分别给予复发性流产患者黄体酮（常规组，20mg/d，肌内注射，给药至孕16周）、黄体酮+叶酸（观察组，5mg口服，每日1次）。

研究结果显示：经治疗后，观察组患者的成功怀孕率、安全分娩率明显高于常规组，而再次流产率、未怀孕率低于常规组(P＜0.05或P＜0.01)，且不良反应发生率比较差异无统计学意义。

因此，对复发性流产患者应用叶酸治疗，能够提高妊娠率、安全分娩率，且用药安全性高[4-5]。

巨幼细胞贫血

叶酸是细胞DNA合成过程中的重要辅酶，叶酸缺乏会影响幼红细胞核DNA的合成，使细胞核的成熟和分裂延缓、停滞，同时因红细胞核浆发育失衡，胞体变大而导致巨幼细胞贫血。

研究表明，孕期合理补充叶酸对巨幼细胞贫血有预防作用，且未补充叶酸的哺乳期妇女发生巨幼细胞贫血的风险也会高于补充人群。

故国内外指南均建议，不止孕前和孕早期需要补充叶酸，叶酸的补充应维持到完成哺乳（WHO建议补充叶酸至产后3个月）。

用法用量：备孕、孕早期叶酸的补充见上表；对于孕中晚期和哺乳期妇女，建议每日口服0.4mg叶酸[1-2]。

妊娠期高血压疾病

由于叶酸是蛋氨酸脱甲基形成半胱氨酸时的重要辅酶，其含量与同型半胱氨酸（Hcy）水平呈负相关。

若叶酸缺乏，则会引起Hcy代谢失常，其含量明显升高，从而通过胎盘影响胎儿的生长发育，诱导胎盘内皮细胞损伤，诱发妊娠期高血压疾病。

多项研究表明，孕中期补充叶酸可以降低子痫前期的发生风险，妊娠期高血压和子痫前期的发生风险随孕期叶酸补充时间延长而降低，且哺乳期补充叶酸也能防止Hcy水平升高。

但需要注意的是，叶酸过量使用同样会增加妊娠期高血压的潜在风险：一项队列研究显示，孕早期至孕中期大剂量(≥0.8mg/d)补充叶酸会增加罹患妊娠期高血压的风险[1，6]。

早产

流行病学研究发现，如果叶酸摄入不足和低血清叶酸浓度会导致早产，其发病机理同样与血浆高Hcy水平有关。

因此，建议在孕前和孕期连续补充叶酸来降低早产发生的风险。

那么，何时开始补充叶酸，需要补充多久？

一项研究表明，与孕前1个月开始相比，孕前3个月服用叶酸是早产的保护性因素，差异具有统计学意义。

此外，与孕期3个月相比，孕期服用叶酸6个月以上也是早产的保护性因素。

故提倡备孕妇女孕前3个月开始服用叶酸，服用时间延长至孕期6个月[7-9]。

围生期抑郁症

围生期抑郁症是包括妊娠期及分娩后或流产后出现的抑郁症状，包括产前抑郁症和产后抑郁症。

叶酸在抑郁症的发生、发展中具有重要作用，约1/3的抑郁症患者存在叶酸缺乏症状，且无论是中年人、老年人还是孕妇，抑郁症患者的叶酸水平均较普通人低，这主要还是与血浆高Hcy水平有关。

国内学者曾对产后6~12周产妇孕期补充叶酸的时间与产后抑郁症风险之间的关系进行研究，发现孕期服用叶酸＜6个月的产后抑郁症患病率明显高于孕期服用叶酸≥6个月的女性。

同样在对孕前半年和孕早期连续服用叶酸行为的研究发现：孕前和孕早期连续增补叶酸能够降低孕期抑郁症的发生风险[10]。

宫颈癌

DNA、RNA、蛋白质的甲基化以及DNA的生物合成和功能维持都依赖于叶酸参与的一碳代谢，而叶酸缺乏通过扰乱这些代谢过程来诱导和加速细胞癌变，故低叶酸状态与癌症的风险增加有关。

研究表明，叶酸水平与宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌的发生以及术后淋巴结转移和临床分期呈显著负相关，且血清叶酸水平≤3.1ng/mL是宫颈癌发生的独立危险因素。

而进行叶酸强化或补充对早期CIN病变转归也具有治疗作用，补充叶酸 （口服叶酸补充剂5mg/d，持续6个月）有助于CIN1消退。

此外，通过体外细胞实验发现，补充叶酸可逆转p16异常表达，有效抑制宫颈癌细胞的增殖，促进凋亡。

由此可见，及时适量补充叶酸可以抑制宫颈癌发生、发展[11-13]。

乳腺癌

研究发现，乳腺癌患者血清叶酸水平明显降低，在化疗后患者体内的血清叶酸水平高于化疗前，且叶酸水平变化与乳腺癌TNM分期、淋巴结转移呈负相关，这提示叶酸可能参与了乳腺癌的发生、发展过程。

其发病机制可能为叶酸缺乏会影响核酸甲基化过程，破坏DNA完整性，以及增加尿嘧啶错插水平，降低特定基因的甲基化水平，抑制细胞凋亡，导致癌变。

而适量补充叶酸可以降低乳腺癌的发病率，对BRCA相关的乳腺癌有保护作用，尤其是BRCA1突变携带者；还能够抑制乳腺癌细胞的增殖及转移，降低乳腺癌的复发、转移风险[14-15]。

不孕不育

机体缺乏叶酸与不孕不育密切相关，会导致男性不育、女性不孕症。

叶酸对女性生育产生有益作用的机制主要与其对氧化应激和促炎性细胞因子的影响有关，这可能对排卵和卵母细胞的发育产生影响。

此外，叶酸具有抗氧化作用，通过减少氧化应激可以改善精子质量。临床试验结果表明，对于接受体外受精和胞质内单精子注射（IVF-ICSI）的不育男性，补充高剂量叶酸可改善IVF-ICSI结局[16]。

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