搜狐医药 | 脑胶质瘤创新靶向药“跑步向临床”！亚洲首张处方落地博鳌乐城华西医院

图说 / Vorasidenib开出亚洲首张处方

出品 | 搜狐健康

作者 | 吴施楠

编辑 | 袁月

“这是Vorasidenib的‘亚洲首用’。”11月24日，在四川大学华西乐城医院，四川大学华西医院神经外科刘艳辉教授为一名56岁的IDH突变型弥漫性脑胶质瘤患者开出了Vorasidenib的亚洲首张处方，标志着近20年来这一治疗领域的首个创新靶向药物在获批上市前，正式落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区（以下简称，乐城先行区）。

今年8月，Vorasidenib在美国上市。三个月后，中国患者用上该药物，且先于欧洲开出处方。借助博鳌乐城“先行先试”特许政策，Vorasidenib等已在境外上市，但未在中国获批的创新药物正在“跑步向临床”。

据悉，作为临床急需的进口药品，Vorasidenib已经获得中国国家药品监督管理局核准开展临床三期研究，为正式注册准备中。与此同时，旨在评估Vorasidenib在中国人群中应用的安全性和有效性的真实世界研究将在博鳌乐城同步开展，有望为加速药物获批上市提供更多依据和参照。

“大脑杀手”与未被满足的治疗需求

脑胶质瘤是中枢神经系统内的胶质细胞或前体细胞生成的肿瘤，是颅内最常见的原发性恶性肿瘤，同时也是中枢神经系统最常见的肿瘤。

“发病率排不上号，5年死亡率却牢牢占据前三。”刘艳辉教授援引数据指出，我国脑胶质瘤年发病率为5—8/10万，5年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌，足以说明它的罕见和恶性程度之高。

2021年版WHO中枢神经系统肿瘤分类将脑胶质瘤分为1—4级，1、2级为低级别脑胶质瘤，3、4级为高级别脑胶质瘤，级别越高，肿瘤的恶性程度也随之上升。根据组织学和分子病理学特点，胶质瘤又可分为5个组别：成人型弥漫性胶质瘤；儿童型弥漫性低级别胶质瘤；儿童型弥漫性高级别胶质瘤；局限性星形胶质瘤；室管膜肿瘤。

“成人型弥漫性脑胶质瘤包括少突神经胶质瘤、星形细胞瘤和胶质母细胞，前两种的发生与异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变息息相关。因此，无论是诊断还是治疗，IDH都是一个重要抓手。”刘艳辉教授谈到。

和其他实体肿瘤一样，脑胶质瘤传统治疗方式也是手术、放疗、化疗“三板斧”。然而，少突/星形胶质细胞瘤等低级别脑胶质瘤患者实现全切除和次全切除的比例较低，且术后很可能造成运动、语言、认知和记忆等神经功能损伤。

在神经外科，短短四五年内连续进行多次开颅手术的脑胶质瘤患者不在少数。虽然家属救治愿望强烈，但多次开颅手术是患者不能承受的，最终的结果也可想而知。此外，低级别胶质瘤术后放疗和化疗的适应证、最佳时机、放疗剂量等尚未形成统一方案，且存在诱导疾病恶化的可能。

“掉头发、血小板降低、胃肠道反应、神经障碍等都是放化疗带来的不良影响。孕妇等特殊人群还存在更多需求。我们希望患者尽快回到应有的社会生活，但现在的问题是，得了这个病没有新的治疗手段，只能手术后放化疗，患者的痛点还是比较多的。”刘艳辉教授说。

创新药“跑步向临床”

复发率高是少突/星形胶质细胞瘤最大的特点，也是治疗难点。加之这类患者更多是处于工作年龄的成年人，如何有效地控制肿瘤的增长，延缓复发，同时尽量减少对患者生活质量的影响是巨大挑战。

Vorasidenib的出现带来了新的可能。在全球范围内进行的随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验INDIGO研究显示，在接受Vorasidenib治疗的患者中，平均疾病无进展时间（PFS）为27.7个月，明显长于接受安慰剂治疗的11.1个月。此外，85.6%的患者直到18个月后才进行下一次治疗干预（包括再手术或辅助放化疗），83.4%的患者甚至坚持了24个月以上。

今年8月6日，Vorasidenib在美国获批上市，随后在加拿大、澳大利亚、以色列、瑞士、阿联酋获批上市，用于携带IDH1 和IDH2突变的 2 级星形细胞瘤或少突神经胶质瘤的 12 岁及以上成人和儿童患者的手术（包括活检、次全切除术或全切除术）后治疗。

“通常一个创新药在美国上市后，至少要等待3年才能在中国上市。但这次只用了三个月，中国就已经有患者用上，这是一个非常有代表性的案例。”施维雅中国总经理Manuel RUIZ表示，公司正在与各方密切合作，让患者的需求被听到，调动更多资源，给予更多支持，加速中国上市流程并争取以最快速度进入医保。

四川大学华西乐城医院院长刘毅告诉搜狐健康，Vorasidenib是第二个在华西乐城医院开出首个处方的国内未上市创新药，它的落地对华西医院本部神经外科整体的对外影响力提升非常有帮助。

围绕同步开展的真实世界研究，Manuel RUIZ表示，其目的一方面是评估真正应用过程中Vorasidenib对患者的疗效以及安全性，另一方面，希望用该真实世界数据支持适应症拓展的可能性。“我们的确有一个针对高级别脑胶质瘤的研发计划，是Vorasidenib联合替莫唑胺的用药探索。该研究尚处于早期阶段，有中国患者参与，已经向CDE提交临床研究申请。”Manuel RUIZ透露。

“如果Vorasidenib能通过真实世界研究数据上市，最快半年或一年就有可能获得CDE批准。”刘毅说。

Vorasidenib的应用是否意味着脑胶质瘤患者不再需要放化疗了？对此，刘艳辉表示，现在说“取代”还为时尚早。从前期研究来看，和单独使用放化疗相比，Vorasidenib与传统放化疗联合治疗的效果较强，但远期有效性仍需要继续观察，这也是做真实世界研究的原因之一。目前情况下，尤其是高级别或强化比较明显的脑胶质瘤患者，仍然推荐进行放化疗，Vorasidenib则是一个非常重要的补充治疗。未来还有很多临床研究有待挖掘，最大限度扩大它的适应症，全面惠及患者。返回搜狐，查看更多

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