武汉大学人民医院最新研究成果为脑胶质瘤药物治疗提供新方案

脑胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）是成人中枢神经系统最常见的原发恶性脑肿瘤。最新一期国际交叉学科领域顶级期刊《Small Science》（IF=12.7）以封面文章在线发表了武汉大学人民医院（湖北省人民医院）神经外科开展的脑胶质母细胞瘤治疗最新研究成果。研究团队设计并构建一种具有自催化功能及脑肿瘤靶向甲基巴多索隆自组装纳米粒子，在穿透血脑屏障、靶向脑胶质母细胞瘤方面表现出显著的能力，并在抑制脑胶质母细胞瘤生长方面表现出良好的效果，为改善脑胶质母细胞瘤患者预后提供一种颇具前景的新方法。

本篇研究成果题为《自催化脑肿瘤靶向甲基巴多索隆自组装纳米粒子用于脑胶质母细胞瘤治疗》“Autocatalytic, brain tumor-targeting delivery of bardoxolone methyl self-assembled nanoparticles for glioblastoma treatment”。武汉大学人民医院是唯一通讯作者单位，神经外Ⅰ科张申起主任医师为论文通讯作者，武汉大学第一临床学院硕士研究生叶涨为论文第一作者。

论文被选为2024年第8期封面文章发表

张申起介绍，脑胶质母细胞瘤是世界卫生组织分级系统中最高级别的脑胶质瘤，具有快速生长、高度浸润性，复发率高的特点，预后效果极差。对于脑胶质母细胞瘤的治疗，由于血脑屏障的存在，药物递送仍然是主要障碍，治疗效果差强人意。

在这项研究中，研究团队筛选出一种新型植物化学物质，即甲基巴多索隆（Bardoxolone methyl, BM），可以通过自组装形成纳米粒子。为有效杀死脑胶质母细胞瘤细胞和有效穿透血脑屏障，研究团队进一步设计出一种由p28多肽介导主动靶向肿瘤区域、载有小分子药物lexiscan、具有自催化功能的甲基巴多索隆自组装纳米粒子，称为 p28-LBM NPs。

这是一种能够形成纺锤形纳米粒子的新型植物化学纳米材料，能有效穿透到大脑中的脑胶质母细胞瘤，并且可以通过肿瘤靶向和自催化机制进一步提高效率。该纳米粒子能通过抑制上皮-间质转化和诱导细胞焦亡来高效杀死脑胶质母细胞瘤细胞，可作为脑胶质母细胞瘤的有效治疗剂。同时，该纳米粒子可用于封装其他治疗剂，以进一步提高脑胶质母细胞瘤的治疗疗效，为脑胶质母细胞瘤的靶向治疗提供了一种新的治疗策略。

p28-LBM NPs合成及治疗脑胶质母细胞瘤示意图

该项目得到了国家自然科学基金、湖北省杰出青年基金、湖北省医学青年拔尖人才（第一层次）项目及武汉大学人民医院交叉创新人才重点项目的资助。

论文通讯作者张申起主任医师

张申起主任医师擅长于脑血管病的介入治疗与显微手术治疗，长期致力于脑胶质瘤及脑卒中的多学科交叉研究。在国家留学基金委和医院青年人才培养创新政策的支持下，于2017年至2019年在美国耶鲁大学神经外科中心进行博士后研究，2023年至2024年完成哈佛医学院高级临床研究学者全球培训项目。荣获2023年度王忠诚中国神经外科青年医师奖（中国神经外科领域最高荣誉奖），湖北省杰出青年基金获得者，入选湖北省医学青年拔尖人才（第一层次），武汉大学人民医院第六轮青年重点人才。近年主持国家自然科学基金、湖北省杰出青年基金等十余项课题，以第一作者/通讯作者发表SCI论文18篇，总影响因子187.452分，其中一区TOP期刊10篇（IF10），单篇最高IF: 19.924分，发表中华系列等核心杂志论文20余篇，主编神经外科专著2部，获中国专利9项，美国专利1项，获湖北省科学技术进步奖一等奖、湖北省科学技术进步奖二等奖各1项。

（武汉大学人民医院供图）

（来源：极目新闻）