“三迭纪”勇攀“智”药高峰

□南京日报/紫金山新闻记者 江芬芬

近期，南京三迭纪医药科技有限公司（以下简称“三迭纪”）与德国药企百欧恩泰达成研究合作与平台技术许可协议，超12亿美元国际大单刷新全球药物递送领域合作金额纪录。

“做一件别人没有做过的事”。9年前，来自海内外的几十位逐梦者齐聚南京，深入3D打印药物的“无人区”，开启一段源头创新的艰难征程。如今，三迭纪绘就了让外界赞叹的发展航线：拥有超过239件专利申请，数量占全球3D打印药物领域的20%以上；在中美两国收获5款产品、7个新药临床研究申请批准，数量位列行业首位；建成最大年产能达7500万片的3D打印药物生产线，居世界第一。

通过技术突破加速商业化，三迭纪勇攀更高峰。

一片药物“智”造之旅：三步完成生产包装，10万点位实时监控

3D打印是一种通过逐层打印、层层叠加来构建三维实体的技术。一片药物如何被打印出来？

8月22日，记者走进三迭纪3D打印药物数字化生产中心。偌大的车间内，没有传统车间工人忙碌的身影，也没有隆隆的设备作业巨响声，取而代之的是安静作业的3D打印设备、穿梭其中的机器人以及灵活转动的机械臂。

公司技术市场专家陶佳鑫介绍，这条生产线基于熔融挤出沉积3D打印药物工艺开发，通过三步简捷的工序即可完成从原辅料到药品的生产包装。第一道工序是物料制备。透过玻璃墙，记者注意到，粉末状的药物原料和辅料在失重秤的控制下，严格按比例混合，进入双螺杆装置混匀并加热熔融成半固体状态，经近红外光检测确定性质均一后，被装填到金属圆筒状容器里冷却成固体，成为科研人员口中的“炮弹”。填充好的“炮弹”被机械臂转移给自主移动机器人，最终被运送到打印站，开始第二道工序3D打印。

视线移至打印站，“炮弹”的中间体被重新加热成半固体状态后，经阵列式打印头整齐地打印在托盘上，每打印一层都会通过线性激光扫描确保形状符合标准。“在层层沉积打印下，药片逐渐成型，一些复杂的制剂需要打印数十层。”陶佳鑫表示。逐层打印完成，托盘上的药片被机器人运送到包装区。第三道工序是检测包装，每颗药片都会被单独拍照、称重，不合格的药片将被剔除。

制成一颗药片，传统工艺往往要经过制粒、混合、压片、包衣、铝塑等几十道工序，而3D打印药物只需三步：混匀熔融、打印、包装。这归功于整个工厂的“智慧大脑”——中央控制室，整条3D打印产线上布置了10万多个监测点，生产状况、质量监测和设备运行状态等数据经过整合处理后，被直观呈现在中央控制室的大屏上，工作人员坐在中央控制室即可完成对整条产线的监测和控制。

一脚踏进“未至之境”：九年磨一剑，“迷人假想”终成真

“3D打印药物，这是一条前人没有走过的路。”三迭纪创始人、首席执行官成森平对记者称。

公司的诞生源自制剂界专家、联合创始人李霄凌教授的一个科学假想：用3D打印做药物制剂，有可能成为新一代制药技术。在医药行业浸淫多年的成森平，对此深信不疑：基于计算机构建数字模型，再通过3D打印赋予药物全新的三维实体结构，相比传统药物制剂开发模式，它具有药物释放精准、开发高效、生产成本低、质量稳定等优势。

但是，能否做成却要打上巨大问号。初创团队也顾虑重重：3D打印药物属于高风险、非共识、颠覆性项目，如何让投资人听得懂且相信？它没有设备、没有生态，能否靠一己之力搭建起来？它关乎生命安全，必然遭遇强监管，这条路能否走通？

“从0到1”的源头创新魅力让大家欲罢不能。2015年7月，三迭纪在位于江宁区的悠谷402室成立，借由这间百余平方米的办公室，不足10人的团队踏进3D打印药物的“无人区”。幸运的是，当时中国生物医药行业身处一轮上升周期，有耐心资本愿意投向这家“非典型创业公司”，三迭纪拿下一笔3亿多元人民币的融资。

2022年2月，发展壮大的三迭纪入驻6600平方米的新办公楼，公司特意开辟展厅，用一张张照片还原了那些凿刻在生命里的日日夜夜：从结构简单的原型机，到自动化设备初具雏形；2018年9月，公司首次完成临床药品生产，厚重的防化服和口罩也难掩大家嘴角的笑容和内心的兴奋；2021年，公司首次拿到美国食品药品监督管理局的产品临床批件；2022年7月，公司建成第一条商业化规模的3D打印药物生产线，这也是全球产量最大的生产线……三迭纪追逐的梦愈发真实，原来“路就在脚下。”

一路探寻技术边界：认准“三大科研高峰”，做有温度的科技创新

将最前沿的技术成果转化为实际应用，最终导向是为用户带来更加优质的药品和治疗体验，让创新产生价值、让科技产生温度。

目前，三迭纪正在打造三大技术体系，涵盖多种制剂工艺、递送平台和药物产品。其中，“紫金山项目”通过调整3D打印药物在体内释放的部位、速度、时间，实现多样化的药物释放目标。今年初，“泰山项目”的T22在美国获批新药临床试验，该药物外观是胶囊形状，到了体内吸收胃液后发生溶胀，展开成花瓣形状，大于平均直径约2.2厘米的幽门尺寸。药片将被迫滞留于胃部，延长药物在胃部的释放时间，增强药物疗效。目前，三迭纪的胃滞留技术可以将药物服用频率从原本的每天3次降至每天1次，以此减少服药频次、减轻患者用药负担。

“珠穆朗玛峰项目”主攻多肽、核酸等生物大分子的口服给药。今年7月底，三迭纪与德国药企百欧恩泰达成研究合作与平台技术许可协议。三迭纪可获得1000万美元的首付款，并有望获得总金额超过12亿美元的产品开发、注册和商业化里程碑付款，以及未来潜在的分级销售特许使用费。据了解，双方正是基于“珠穆朗玛峰项目”技术体系联合开发口服RNA（核糖核酸）药物。

目前，三迭纪已有5款产品进入临床阶段，这不仅证明了其技术平台的可行性和泛用性，也进一步夯实了公司在3D打印药物产品管线数量上的领先地位。通过“制药+技术平台”并行的商业模式，三迭纪陆续与礼来、默克、勃林格殷格翰、西门子等多家跨国企业及国内药企达成合作。

一场制剂底层革新：工艺简捷成本骤减，连续生产或成风向标

在业界看来，3D打印药物技术正在改变药物递送、药品开发和生产模式，或将掀起制药工艺底层技术的变革。

成森平透露，今年以来，不少投资人士、企业代表参观考察三迭纪，均对公司的“四化生产”惊叹不已。一是智能化生产，车间为全自动数字化无人生产模式，技术实现全流程在线质量控制；二是连续化生产，生产工艺步骤少、设备精简，在相同产能情况下，3D打印药物车间面积比传统车间缩小三分之一以上；三是规模化生产，生产工艺通过数字化方式进行转移和放大，从而实现规模化生产；四是绿色化生产，生产过程无有机溶剂，无废气生成。

2022年8月，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）举办《连续制造相关概念及实例研究》线上培训，三迭纪的产品和技术被作为案例进行展示。今年6月，来自全国的监管人员探访三迭纪，7月三迭纪受邀参加CDE组织的药审技术讲堂。连续化生产技术将成为行业风向标的信号逐渐清晰。

成森平表示，公司名称中的“三迭”与3D谐音，“纪”则希望它成为制剂行业发展新纪元的起始点，“直至今日，我们的痛苦和幸福仍然是每走一步都在自我突破、自我实现。”

并肩前往更高的山，三迭纪整装再出发。