血浆不够水稻来“凑”？禾元生物三年半亏近3亿，申报前夕贝达药业突击入股

人血清白蛋白不仅有维持血浆胶体渗透压，维持毛细血管通透性、抗炎、抗氧化以及调节凝血的功能，还可应用于扩充血容量以及转运、解毒等。当前市场上的人血清白蛋白主要来自于健康人群血浆，由于献血献浆量难以满足需求，产品进口又受到安全性限制，人血清白蛋白供应量较为紧张。

据弗若斯特沙利文数据，2021年中国市场人血清白蛋白签发数量为645.2吨，近六成来自进口。而据估算，中国人血清白蛋白治疗药物市场规模2025年将达到425亿元，复合年均增长率10.5%。

面对我国人血球白蛋白用量庞大以及国内竞争没有那么激烈的背景下，禾元生物另辟蹊径，选择了一条用水稻“造”人血清白蛋白之路。不过，从水稻中提取出的重组人血清白蛋白到底能不能打，暂未有定论。

日前，禾元生物向科创板发起了冲击并于近日回复了上交所第二轮问询，内容涉及核心产品研发进展、市场空间、监管、诉讼进展等。在闯关A股前，该公司还曾在2015年7月至2018年6月期间挂牌新三板。

三年半亏近3亿，申报前夕上市公司突击入股

“创新药”“未盈利”，对于一家创新药企业而言这两个标签十分常见，算不上什么。但一家成立已近17年的企业还处于亏损状态，难免让人对产品能否落地产生怀疑。

近年来，禾元生物营收稳步不前的同时，亏损有进一步扩大趋势。2019-2021年及2022年上半年，该公司实现的营业收入分别为1025万元、2156.59万元、2551.81万元、604.96万元，实现的归母净利润分别为-4993.57万元、-5335.16万元、-1.34亿元和-5829.87万元。三年半时间，亏损金额合计近3亿元。

禾元生物当前产生的微薄收入来自销售药用辅料、科研试剂及其他产品的收入及少量技术服务收入，该公司其他药品正处于研发阶段，尚未开展商业化生产销售。

据禾元生物招股书，该公司建立了“一个独特植物表达体系，两个技术平台”的核心技术体系：利用水稻胚乳细胞生物反应器高效重组蛋白表达平台（OryzHiExp）和重组蛋白纯化技术平台（OryzPur）。截至目前，该公司在研的药品共7个，分别处于临床前、IND、I期或II期临床试验阶段。

其中，进展最快的在研产品为植物源重组人血清白蛋白注射液（OsrHSA，HY1001），是一款利用水稻胚乳细胞表达，经提取、纯化的重组人血清白蛋白产品。HY1001针对肝硬化低白蛋白血症适应症的治疗已完成II期临床试验，其还是国际上唯一同时获得中国NMPA和美国FDA批准进入临床研究阶段的重组人血清白蛋白药品。

来源：禾元生物招股书

禾元生物虽未盈利，但其在最近三年就已进行过六轮融资。截至招股书签署日，该公司股东人数为134人，股权较为分散。其实控人杨代常控制公司表决权比例为29.25%。

在2022年2月的第六轮融资中，上市公司贝达药业和其关联方还出现在了股东名单中。截至招股书签署日，贝达药业直接持有禾元生物7.47%的股份，贝达药业关联方杭州贝铭直接持有1.55%的股份，两者合计持有9.02%股份。

值得注意的是，禾元生物于2022年12月科创板上市申请获受理，距离上述贝达药业入股时间不足一年，涉嫌突击入股。

资本的“耐心”总是相对有限的。对于仍处于烧钱搞研发阶段的禾元生物而言，若本次上市之路受阻，或创新药研发周期被拉长，其能否获得持续的资金支持就不得而知了。

重组人血清白蛋白：一条还未有人走成功的路

据了解，临床应用的人血清白蛋白主要来自于血浆提取，产量主要受血浆供应影响。在献血量难以满足需求，以及应用市场规模持续增长的背景下，通过基因工程技术开发重组人血清白蛋白药物成为企业新的研究和开发方向。

禾元生物在研核心产品植物源重组人血清白蛋白注射液（OsrHSA，HY1001） 即是利用水稻胚乳细胞表达，并从中提取纯化的重组人血清白蛋白，具有与从人血浆中提取的人血清白蛋白（pHSA）完全一样的氨基酸序列以及相同的一级、二级、三级和晶体结构。

不过，当前尚未有重组人血清白蛋白药品上市销售，技术路线也尚未得到商业化验证。

拉长时间来看，利用基因工程技术开发重组人血清白蛋白药物也不是什么新鲜事。2007年，日本田边三菱制药株式会社研发的通过毕赤酵母表达体系生产的重组人血清白蛋白药物Medway注射剂获批上市，但是由于其临床试验数据涉嫌造假，该产品于2009年撤市。

据禾元生物招股书，截至2022年11月末，全球目前在研的用于低白蛋白血症的重组人血清白蛋白药物共有三款，除禾元生物的在研药物外，其他两款药物分别为安睿特的重组人白蛋白注射液和深圳普罗吉的重组人血清白蛋白注射液，两者的表达体系均为酵母。

来源：禾元生物招股书

在首轮问询回复中，禾元生物曾表示根据临床试验进度，其与通化安睿特的重组人血清白蛋白注射液有望成为首批上市的重组人血清白蛋白药物。公司预测在重组人血清白蛋白注射液获批上市初期，HY1001与通化安睿特产品各占据50%的市场份额，随着深圳普罗吉的产品上市，HY1001市占率逐步下降至39%。

值得一提的是，利用基因工程技术来生产重组人血清白蛋白替代血浆提取的技术这么多年未成功，一部分原因在于对重组人血清白蛋白的安全性和成本要求极高，另一方面因对药品规模化生产和环保的要求，实施存在难点。

当前，禾元生物研发进展最快的HY1001仍需进行后续的临床研究以获得确证性临床数据的验证。与此同时，其在研产品临床试验进度是否及预期、产品能否获得医生和患者的认可等均存在着不确定性，“水稻造血”能否成功仍是未知数。