风险降低94%！减肥药获批后“世界药王”礼来再迎利好：新型实验性药物大幅降低心脏病风险，且时间持续近一年

新型减肥药Zepbound获得美国食药监局（下称FDA）批准不到一周，全球市值最大的药企礼来（NYSE：LLY，股价597.71美元，市值5675亿美元）又在重要药物的研发上迎来利好。

美东时间11月12日（周日），礼来在费城举行的美国心脏协会会议上公布的一项研究发现，单剂量的新型实验性药物Lepodisiran在首次人体试验中将一种心脏病的风险因素降低了94%，而且时间持续近一年。研究结果显示，受试者接受最高剂量的Lepodisiran后，体内一种与动脉阻塞有关的脂蛋白迅速下降，其脂蛋白（a）水平中位数在48周内仍比“基线”低了94%。

该研究负责人、俄亥俄州克利夫兰诊所的心脏病专家Steve Nissen称，这项研究给了人们一线希望，即通过每年注射一次类似疫苗的药物，可以清除那些因遗传而容易患心脏病的人群的脂蛋白（a），也就是Lp（a）。

29天即将脂蛋白（a）降低到已经无法检测到的水平

Steve Nissen在一份声明中称，“如果进一步的试验表明Lepodisiran是安全的，可以减少心脏病发作和中风，这对患者来说将是一个好消息，因为它消除了我们无法治疗的患病风险因素。”

彭博社的报道称，目前全球有超过10亿人的脂蛋白（a）水平使他们处于患心血管疾病的中度至高度风险，且心血管疾病是全球主要的死亡原因。人体血液中携带脂蛋白（a）的胆固醇会在血管壁上积聚，形成斑块，减少流向心脏、大脑和身体其他部位的血液。根据美国心脏协会，高脂蛋白（a）水平是遗传的，且是心血管疾病一个常见的独立危险因素。更糟的是，运动和健康的饮食几乎都无法降低脂蛋白（a）水平，包括立普妥在内的现有药物也没有作用。

在上述由礼来赞助的试验中，来自美国和新加坡的48名高脂蛋白（a）受试者被随机分配接受六种不同剂量的安慰剂或Lepodisiran。除了最高剂量的608毫克是分两次注射外，其他都是腹部进行的单次皮下注射。目前研究结果已经发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上。

发表在JAMA上的研究论文

研究称，（接受最高剂量的受试者）血液水平迅速上升，并在两天内恢复到了“基线”水平，这可能是因为Lepodisiran被快速从血液中输送到受试者的肝脏。与此同时，受试者血液中的脂蛋白（a）水平迅速下降，到第29天已经无法检测到，这种情况一直持续到第281天，而在48周内，他们的脂蛋白（a）水平中位数仍比“基线”低了94%。

据悉，这项研究的目的是测试Lepodisiran的安全性和耐受性，目前，还有一项中期试验正在进行之中，将研究Lepodisiran对脂蛋白（a）水平较高并兼具早期心脏病发作或中风高风险的人群的影响。需要指出的是，由于目前还没有可靠的治疗方法，因此人体内的脂蛋白（a）并不经常被测量。

Steve Nissen指出，“如果谁有早期心脏病家族史，就应该坚持测量脂蛋白（a）。与此同时，可以采取措施降低血压、治疗低密度脂蛋白（LDL）胆固醇、保持良好的饮食习惯并采取其他预防措施。”

获FDA批准前还需数年的研究

《每日经济新闻》记者注意到，Lepodisiran只是正在开发的几种针对脂蛋白（a）的治疗药物之一。除了礼来外，美国制药商安进公司（Amgen Inc.）也在该领域有所突破，其研发的Olpasiran在一项中期研究中也显示出受试者体内患病风险持续降低的效果。

而在同日的美国心脏协会会议上，波士顿 Verve Therapeutics（NASDAQ: VERV，股价15.7美元，市值10亿美元）还公布了其另一种疗法的1b期中期试验结果。

该疗法采用了一种被称为碱基编辑的基因编辑方法，这种方法是通过静脉注射一种针对PCSK9基因的药物，该基因在低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的生成过程中起着重要作用。

当药物瞄准PCSK9基因时，会对该基因进行微小的改变。Verve Therapeutics联合创始人兼首席执行官Sekar Kathiresan博士说，这种效果类似于永久橡皮擦，消除了基因提高胆固醇的能力。需要指出的是，理论上这种基因编辑治疗的效果应该持续一生，但到目前为止，研究人员仅对这些受试者跟踪了六个月。

Verve Therapeutics周日公布的初步研究旨在测试其药物的安全性，有10名受试者参与了试验。结果显示，大多数受试者接受的剂量相对较低，低密度脂蛋白水平没有明显变化。仅有3名受试者接受了更高剂量的治疗，他们的低密度脂蛋白胆固醇（LDL）水平降低了一半以上。

Verve Therapeutics称，公司还需要进行更多的研究，以确保其治疗方案安全，无意外副作用且有效。此外，目前还不清楚Verve Therapeutics这种方法是否会显著降低心脏病发作和中风的风险。

据NBC新闻，上述两种疗法在获得FDA批准之前还需要数年的额外研究。尽管如此，业内专家们还是对目前的研究结果印象深刻。纽约南岸大学医院诺斯韦尔心血管研究所重症监护服务主任Hugh Cassiere博士指出，“除了革命性的研究之外，没有别的词汇可以形容目前的研究进展。”

每日经济新闻