艾滋病学的研究进展

本文转自：大同日报

时至今日，在全球范围内，艾滋病（AIDS）的发作仍然非常猖獗。据统计，2021年，全球艾滋病病毒新发感染150万人，并有65万人死于艾滋病相关疾病。近年来，我国艾滋病频发，目前现存的艾滋病的感染者超114万人，需要注意的是，在这其中感染的青年学生占了36%。

现在有越来越多的患者在接受艾滋病抗病毒的治疗，让艾滋病及相关的疾病死亡率有了明显下降。除了个体的行为因素及病毒本身的特性可影响人类感染艾滋病病毒，宿主的遗传因素，即宿主的基因多态性亦可影响艾滋病病毒/艾滋病治疗的感染和疾病的进展。宿主的基因多态性主要通过作用于艾滋病病毒入侵淋巴细胞（CD4+T9）过程来影响艾滋病病毒的易感性及艾滋病的进展。这些基因主要包括细胞因子受体、配体。药物基因组学的研究表明，人们对药物的反应与基因多态性密切相关，如编码药物转运及药物代谢的相关基因直接影响到药物转运速率、药物活性形式的浓度以及清除速度，进而影响治疗效果。

由于艾滋病对人类健康的巨大威胁，自1981年首次报道艾滋病病例以来，全世界众多医学研究人员一直积极探索可能的治疗方案，开发治疗药物，为此付出了巨大的努力。但目前只有一例艾滋病患者被治愈的报道，一名患有急性髓系白血病的艾滋病患者在德国接受干细胞(CCR5△32/△32)抑制后，体内艾滋病病毒被下降到检测不到的水平，淋巴细胞（CD4+T9）得到恢复，被摧毁的免疫系统得到重建。由于异体移植对于没有患白血病的艾滋病病毒感染者来说并不实用，而且该方法受到供体遗传背景的限制，而干细胞(CCR5△32/△32)纯合突变率极低，不能大规模应用于临床治疗。在该方法的启发下，研究人员采用基因编辑技术改造患者的免疫细胞，使之能够抵抗艾滋病病毒的感染，但该治疗方法有待更深入的研究，治疗效果还需要经过时间的检验。在预防艾滋病病毒感染的疫苗研发上，困难重重，历经多次失败，目前尚无成功的报道。在抗病毒药物研发方面，虽然没有研发出根治艾滋病（AIDS）的药物，但针对艾滋病病毒的复制过程，已开发出融合抑制剂、逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂等药物，用于阻断艾滋病病毒的复制，减慢病毒的生长速度，有效缓解症状、延长病程，改善患者的生存状况。

艾滋病病毒的抗病毒治疗经历了单药治疗、双药治疗和三药治疗三个阶段的发展。根据世界卫生组织的艾滋病病毒/艾滋病治疗指南，目前对于艾滋病病毒/艾滋病患者推荐采用高效抗病毒疗法(HAART，highlyactiveanti-retroviraltherapy)，该疗法通常包含两种核苷类逆转录酶抑制剂和一种非核苷类逆转录酶抑制剂（或蛋白酶抑制剂）。高效抗病毒疗法虽然不能彻底根治艾滋病，但能够最大限度地抑制病毒的复制、降低病毒载量，减少病毒对淋巴细胞(CD4+T)的攻击，获得免疫重建，从而延长患者生命并提高生存质量，降低死亡率及艾滋病病毒传播的风险，使艾滋病病毒/艾滋病的蔓延得到有效遏制。此外，高效抗病毒疗法采用三种药物联合使用，极大地减少了单独用药产生的抗药性。

综上所述，艾滋病患者的基因型与抗病毒药物的疗效有明显的关系。通过研究药物代谢相关酶、转运因子、药物作用靶点等相关基因多态性，可以在分子水平上建立基于PCR（聚合酶链反应）的基因型分析方法，优化患者的基因型，准确选择合适的治疗药物和剂量，提高药物效果，减少不良反应。在艾滋病治疗领域推广更有针对性、高效、安全的临床药物，在基因信息的指导下实现个性化药物使用，提高疗效，提高患者的生活质量。

(大同市疾病预防控制中心 王春霞)