国家级肥胖症诊疗指南来了，提醒GLP-1减肥药反弹风险

继“体重管理年”实施方案后，减重领域又迎来了一个国家级指南。

10月17日，国家卫健委发布《肥胖症诊疗指南（2024年版）》（以下简称《指南》），介绍了肥胖的病因、流行病学数据、定义、相关疾病、诊疗手段等内容。

超重和肥胖症诊疗路径 来源：《指南》

根据《中国居民营养与慢性病状况报告（2020 年）》，按照我国标准，中国成年人（≥18岁）超重率为34.3%，肥胖症患病率为16.4%，6-17岁青少年儿童超重率和肥胖症患病率分别为11.1%和 7.9%，6 岁以下儿童的超重率和肥胖症患病率分别为6.8%和 3.6%。

作为慢性疾病中的独立病种及多种慢性疾病的重要致病因素，肥胖症已成为我国重大公共卫生问题，也日益获得顶层设计的关注。今年6月，国家卫生健康委等16个部门联合印发《“体重管理年”活动实施方案》，提出自2024年起，力争通过三年左右时间，实现体重管理支持性环境广泛建立，全民体重管理意识和技能显著提升，健康生活方式更加普及，全民参与、人人受益的体重管理良好局面逐渐形成，部分人群体重异常状况得以改善。

此次发布的《指南》则给出了肥胖症的权威诊疗路径。除了饮食、运动等生活方式干预手段外，药物和手术是临床肥胖症治疗的两大手段。在药物治疗方面，《指南》表示，目前在我国有五种减重药物获得国家药品监督管理局批准用于成年原发性肥胖症患者减重，包括司美格鲁肽、替尔泊肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、奥利司他，其中前四款均为GLP-1类药物。

国内已获批用于治疗原发性肥胖症的药物比较 来源《指南》

近两年，GLP-1药物在全球受到大火，甚至被部分人群奉为“减肥神药”。《指南》特别提出减肥药的反弹问题：一项基于美国人群的真实世界数据显示，在2021年开始使用GLP-1作为减重药物的患者中，约2/3的患者在1年内因各种原因（包括药物副作用、经济负担、健康保险覆盖范围等）停用GLP-1。目前已有部分研究关注了GLP-1停药后的减重效果，结果均显示停药后会出现不同程度的体重反弹，而继续使用药物体重可进一步下降。此外，肥胖症患者对药物治疗的反应存在差异，部分患者通过药物治疗无法达到具有临床意义的体重减轻（体重降幅至少5%），对于这种情况，建议停止药物治疗。

虽然GLP-1药物并非万能“神药”，但诺和诺德司美格鲁肽以及礼来替尔泊肽在商业上的成功，还是让医药行业看到了减肥赛道的巨大商机。今年上半年，诺和诺德司美格鲁肽的减重适应证为其全球贡献了超30亿美元的收入。礼来的替尔泊肽减重版上半年全球收入17.61亿美元，其中二季度收入12.43亿美元。在国内，上述两款明星减肥产品均已获批，而不少国内药企也在推动自家GLP-1药物在减肥领域的进展。

在仿制药方面，面临专利到期的司美格鲁肽吸引了多家国内企业跟随。据insight数据库显示，目前，有27家国内企业布局司美格鲁肽类似药/改良型新药，其中布局肥胖适应证的有13款。

石药集团（01093.HK）、九源基因等均已申报司美格鲁肽生物类似药的上市，但申报适应证为二型糖尿病，而非减重。翰宇药业（300199.SZ）则是制剂和原料药两条腿走路。9月底，该公司公告称，收到美国食品药品监督管理局（FDA）确认，公司司美格鲁肽原料药获得DMF（Drug Master File）备案号040534。司美格鲁肽作为公司国际化布局的GLP-1类的多肽药物管线产品，本次获得DMF备案号，提高了公司在国际市场上的竞争力，取得DMF注册登记号的企业和其产品容易被客户优先考虑，为公司长期发展带来积极的影响。

在GLP-1创新药方面，国内药企也在奋起直追。10月14日，博瑞医药（688166.SH）公告称，全资子公司博瑞新创自主研发的BGM0504 注射液治疗非糖尿病的超重或肥胖的二期临床试验达成预期目标。

在15日披露的投资者调研报告中，博瑞医药称，目标剂量给药第4周时5mg剂量组呈现超过5%的变化，10mg剂量组、15mg剂量组呈现接近10%的变化，起效非常快；目标剂量给药第24周时5mg剂量组呈现接近11%的降幅，10mg剂量组突破16%的降幅，15mg剂量组呈现接近19%的降幅，而依据文献数据，司美格鲁肽给药44周及以上降幅水平基本为8.5%-14%，替尔泊肽15mg剂量组海外数据可以超过20%，国内数据高点是15%左右。也就是说，按照博瑞医药的说法，从目前的数据来看，其减肥药的减重效果优于两大明星品种。

博瑞医药还瞄准了减肥药对血压的影响这一点。该公司强调，公司结合二期的结果对三期方案做了进一步的优化完善，针对血压指标公司会在三期临床进一步考察和评价。海外替尔泊肽、司美格鲁肽入组均选择血压正常的病人，一般而言肥胖人群中大约有60%会存在高血压情况，而其入组病人高血压覆盖范围未达到整体肥胖人群的一半，尚未通过完善的临床试验来同时解决肥胖和高血压的问题，这为后来者打开了验证同时解决肥胖和高血压临床需求的空间，产生巨大的差异化市场，这也是一个很值得探索的机会。

信达生物的GLP-1/GCGR双重激动剂玛仕度肽也走在国产减肥药的前列。2024年半年报显示，玛仕度肽的两项NDA已获NMPA受理，有望很快获批上市，适应证包括针对肥胖或超重人群的长期体重管理以及治疗二型糖尿病。