张文宏：尽快提升60岁以上老人新冠疫苗全程接种率至90%

如何保护老人这一脆弱群体？疫苗接种仍是最关键、最有效的做法之一。

“目前，全国面临数亿人新冠感染的巨大挑战。长远来看，病毒的变异是否会造成一定的免疫逃逸正在引起广泛关注。”复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏在2日晚间的一场“新冠合并基础疾病重症患者的规范治疗系列培训”上表示。

日前，上海一项医学研究称，随机采集于2022年11月23日至12月22日的新冠患者样本，经基因测序确认30个已知奥密克戎亚型毒株；而正在美国流行的XBB、XQ亚型毒株则被科学家认为有强“免疫逃逸”能力。

病毒变异是否会造成对已有疫苗的逃逸？张文宏称，2022年以来，团队通过研究发现，新冠病毒的变异速度非常快，同一个时间节点内病人身上的病毒亚群就非常多（有超过20%的亚群和主要亚群不一致），这就意味着，在疫苗接种、群体免疫之后，这些突变点、或者有可能逃逸的亚种就不断地被筛选出来。

“当前，国内是以BA.5或BF.7为主的毒株，如果已经感染过BA.5或BF.7的话，这一波后我们会平静一段时间，后续则有可能会变异出现一小部分如XBB、BQ.1之类的新的亚型。”张文宏说，目前为止，从抗原漂移、表面基因发生突变、人群存在不同程度预存免疫等特点来看，新冠属于小变异造成的季节性流行。

如果疫苗注射、群体免疫会存在上述逃逸的可能，那么接种是否还有用？

张文宏表示，全球多个国家和地区的数据已经明确，无论是什么亚型的奥密克戎毒株，总是能发挥一定的交叉免疫，“因此，新冠疫苗的全程接种就是一个非常确定性的保护因素。”

张文宏说，以上海2022年上半年情况为例，“当时是BA.2的毒株，经过对定点医院重型病人分析后发现，注射过新冠疫苗的病人其调整后的危险度（优势比）可以下降到0.214，也就是说，对于重症的保护率可以达到78.6%。因此，交叉免疫虽然不能阻挡病人感染，但对重症有非常确定的保护作用。”

“再以新加坡、英国，美国为例，他们都有较大比例的全程和加强针的接种，尤其是在放开后遭遇了第一波死亡人数时，他们又迅速提升了接种率；这一做法下，奥密克戎的感染人数虽然增加了，但病死率持续下降。包括中国香港和中国台湾，第一波开放后，感染人数大量增多，疫苗接种一旦跟上了，其后续的病死率也会比较低。”

那么，对于目前已有的不同技术路线的新冠疫苗，应该选择怎样的接种策略？

张文宏称，根据团队的Meta分析，从整体上来看，灭活疫苗的保护率为73.11%，腺病毒载体疫苗的保护率为79.56%，亚单位疫苗的保护率为89.33%，mRNA疫苗的保护率为94.29%。

为使整体接种可以跟上病毒变异，张文宏建议，可以采用“两针灭活疫苗+重组蛋白疫苗加强接种”的序贯策略，这一策略对新冠病毒变异的综合效价有所提高，而他也表示，与同源和异源疫苗加强组相比，BA.2突破感染显著增加了中和抗体的滴度，且BA.2及其衍生变种和BA.4/5均保持了较高的中和活性。

对于这一波疫情，接种过疫苗和未接种过疫苗的两类人群，在感染后的情况有何不同？

张文宏称，接种过疫苗后再出现的感染，患者可以获得一个很好的“混合免疫（由预先存在的疫苗抗体和天然抗体共同保护）”，这可以构筑对奥密克戎的免疫屏障，“通过对感染过BA.2毒株的人群进行随访，到目前为止，我们还没有发现混合免疫后，再出现感染BA.5毒株的情况。”

“因此，接下来，我们要尽快根据各省市摸底的高危因素人群基数，完成药物储备，届时若能对100%高危因素患者覆盖抗病毒药物，将有效降低其重症率。同时，尽快提升60岁以上老年人疫苗全程接种率至90%。”