押注呼吸病领域，免疫治疗成赛诺菲的“压舱石”

文 | 顿雨婷

“痒！疼！身上长期伤痕累累，大热天也得把全身裹得严严实实。”“皮疹不仅渗水还破裂，严重时简直‘体无完肤’。”“痒起来的时候太痛苦了，晚上翻来覆去都睡不着。”“特别敏感和自卑，不想出去见人。”……这些都是特应性皮炎患者们的痛苦日常，这种皮肤病给他们的社交、工作和生活都造成了严重障碍。

特异性皮炎发病机制复杂，且易患过敏性鼻炎、哮喘等其他2型炎症共病，被称为是皮肤科的“1号疾病”。既往的治疗手段主要包括外用药、紫外线疗法、免疫抑制剂和激素几大类，加上共病的存在，患者属于“头痛医头、脚痛医脚”，难以治本。

以达必妥（度普利尤单抗、Dupilumab）为代表的生物制剂的出现，使特应性皮炎治疗进入靶向治疗的新阶段。这是一种全人单克隆抗体，它通过阻断IL-4（白细胞介素4）和IL-13（白细胞介素13），从而抑制2型炎症反应，进而控制皮炎、鼻炎、结膜炎、哮喘等。

截至目前，达必妥陆续在中国获批了5大适应症：成人、青少年、儿童、婴幼儿期覆盖全年龄人群的中重度特应性皮炎，以及中度至重度成人结节性痒疹。

押注呼吸病领域

如今，达必妥在哮喘、慢阻肺等呼吸病领域也已展现出治疗潜力。2022年，达必妥中重度哮喘适应症已获FDA批准上市；近期，一项针对成人慢阻肺病的3期临床研究结果显示，达必妥可在“三联吸入治疗”（ICS+LABA+LAMA）的基础上，进一步降低30%中重度急性加重发生率，改善肺功能、生活质量和呼吸症状。

据悉，在下个月即将举办的进博会上，达必妥在慢阻肺病领域的前沿临床成果和2型哮喘新适应症将会在中国首展首秀，以期发挥进博会的溢出效应，加速产品在中国的获批进程。据赛诺菲特药中国区达必妥业务负责人贺雅彬介绍，该产品的哮喘适应症已提交CDE申请，慢阻肺病适应症还在全球临床试验阶段。

达必妥是跨国药企赛诺菲的原研药，也是公司的“金字招牌”，仅单个药物就为公司贡献了近1/4的销售收入，也帮助公司奠定了在皮肤病领域的重要地位。

如今，赛诺菲押注呼吸病领域，也是为了竞逐一个巨大的蓝海市场。

近年来，由于环境恶化、吸烟率上升及人口老龄化等原因，呼吸系统疾病发病率逐年上升。统计显示，当前我国慢性呼吸系统疾病死亡率达68/10万人，占全部慢性患者12.8%，已成为我国居民第三大慢病死因，仅次于心脑血管疾病和肿瘤。其中哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）又是最为常见的慢病呼吸系统疾病，患者基数庞大。据《柳叶刀》2019年研究，中国成人哮喘患者总数达4570万，成人COPD患者总数近1亿，用药需求市场十分庞大。

据悉，哮喘作为一种慢性气道炎症性疾病，也已经成为全球性的健康问题，急性发作可能危及生命。据统计，中国有55-70%哮喘患者处于控制不佳状态，约90%中-高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）治疗方案控制不佳的哮喘患者主要由2型炎症驱动，需要靶向“病因”的治疗方案选择。

哮喘用药的市场格局（图源：中康CMH）

另外，慢阻肺病也是中国常见的慢性呼吸系统疾病，具有高患病率、高致残率、高病死率、高疾病负担“四高”特点，位列死因排序第3位和疾病负担第3位，已成为和高血压、糖尿病“等量齐观”的重大慢性疾病。据悉，该领域已超过十年没有生物制剂疗法的突破，临床还需要能实现功能上的恢复甚至提升的治疗方案。

免疫治疗成重要“压舱石”

一个值得关注的背景是，赛诺菲目前也是“危机四伏”：一方面，在糖尿病领域内与诺和诺德的竞争不断升级；在肿瘤领域，还没有太大突破；在自己的优势领域——疫苗上，也没有赶上新冠疫苗的红利期。

以达必妥为代表的免疫学管线成为了赛诺菲的重要压舱石。赛诺菲全球开发负责人兼首席医学官Dietmar Berger就表示，“在免疫治疗领域，我们的目光更长远，想法更深入，而不仅仅停留在研发一款药物上。”

2型炎症性疾病（赛诺菲）

在免疫治疗的大框架下，达必妥的研发思路也被迁移到更多产品上，即通过“免疫节点”而改变疾病进程。贺雅彬介绍道，也正是因为对IL-4和IL-13这样一个基于2型炎症新靶点的研究，让公司有机会识别与2型炎症相关的疾病谱中有哪些需求是缺少创新治疗方案的，发现“一掰手指头能数到几十个适应症，还能针对不同的年龄段。”

达必妥在呼吸病、消化道疾病领域的不断探索便是基于该思路。赛诺菲特药中国区医学部呼吸医学负责人黄源媛指出，这些疾病看似毫不相关，却有着相同的“源头”，即以2型炎症反应为共同特征，它的源头是免疫网络的失调。

“2型炎症，对免疫系统影响比想象中更深、更广。”黄源媛表示，从达必妥出发，公司深入布局了2型炎症性疾病、拓展整个免疫治疗领域，并将在此基础上走向更深的免疫治疗——通过重新平衡导致系统性慢性疾病的免疫应答，变革免疫学领域的治疗格局。

据悉，赛诺菲将重点围绕：哮喘和特应性皮炎等系统性疾病的常见通路、外周炎症性疾病(如类风湿性关节谈)，1型糖尿病和癌症的自身免疫挑战等展开研究和布局。

围绕2型炎症的相关管线布局（赛诺菲）

在巨大的人口基数和老龄化的背景下，中国的市场蛋糕让每个跨国药企都不忍放过。在创新研发之外，赛诺菲也在不断加大对中国市场的布局。

据赛诺菲特药中国区总经理谢丽娟介绍，之所以越来越快地看到更多适应症在中国获批，是因为中国与全球的研发同步，“有90多个研发项目”；另外，预计在2025年之前总计会有25个产品在中国陆续上线，包括免疫性疾病药物、罕见病治疗药、糖尿病新药等。