面向人民生命健康开展干细胞科技攻关

本文转自：贵州日报

2022年度贵州省最高科学技术奖获得者何志旭

面向人民生命健康开展干细胞科技攻关

贵州日报天眼新闻记者 张凌 实习生 徐蓓蓓

“国家高度重视儿科医生的培养及儿童基层卫生工作，过去，儿科在贵州基础相对薄弱，在医务工作者不懈努力下，当前贵州儿科医疗卫生已经达到国家平均水平。”首届贵州科技节开幕前夕，2022年度贵州省最高科学技术奖获得者、遵义医科大学教授何志旭接受记者采访时表示。

“要坚持面向人民生命健康搞科研。”何志旭也是2021年度何梁何利基金科学与技术创新奖的区域创新奖获得者，他所开展的科学研究工作的重心是干细胞研究和生物医药新技术开发，为儿童白血病和儿童地中海贫血提供诊疗方案。

何志旭是贵州省儿科学会主任委员，针对儿童白血病、先心病等发病率较高的问题，他在全省推广和应用最新的治疗技术，致力于提升全省儿科诊疗水平。

瞄准前沿，率先开展干细胞研究

干细胞，又被称为“生命的种子”，是具有自我更新、高度增殖、多向分化潜能的细胞，拥有很广泛的应用前景，可攻克重大疾病治疗和用于组织器官再生。

20世纪90年代初，何志旭就开始从事儿童白血病治疗工作。那时，他工作的贵州医科大学附属医院儿科，也是省内唯一能够进行儿童白血病专科治疗的单位。他说，白血病发病率高，治愈比较困难。从那时起，他希望在白血病治疗上攻克一些医学难题。

1994年，何志旭开始接触国际上干细胞科研领域最前沿技术。他瞄准国际学术前沿，在人胚胎干细胞建系和体细胞克隆技术上，实现了基础研究重大突破，包括：建立中国第一个人胚胎干细胞系，在国际上首个采用“人体细胞克隆技术”建立人胚胎干细胞系，在国内外最早开发出人类组织来源的人胚胎干细胞培养系统，为临床安全应用扫清了障碍，科研成果多次获得贵州省科技进步奖。

“间充质干细胞是一种多能干细胞，具有干细胞的所有共性，即自我更新和多向分化能力，分化的组织类型十分广泛，临床应用价值不菲。”何志旭说，间充质干细胞分化潜能大、体外可规模化增殖，具有低免疫原性和低致瘤性，已经成为目前临床应用的主要突破点。

何志旭带领科研团队完成的“间充质干细胞应用研究及成果转化利用”项目，前不久入选贵州省2022年度十大创新成果之一，使贵州省干细胞研究水平达到国内先进地位。

心系儿童，致力推动先进治疗技术

何志旭等医务工作者积极参与国家优化方案研究，进行多中心协作，制定精准、经济、适度的化疗方案。20年时间，遵义医科大学附属医院、贵州医科大学附属医院、贵州省人民医院、贵阳市儿童医院等医疗机构，成为儿童白血病国家定点治疗单位。

地中海贫血由遗传父母双方基因突变引起，重症病人一生都需要输血，治疗费用昂贵，病人生命只能维持到成年。要彻底治愈需移植造血干细胞。

围绕区域高发地方病——地中海贫血进行科技攻关！在何志旭的带领下，贵州建立全国第一个单病种质控中心——贵州省儿童地中海贫血诊疗质控中心，推动贵州省儿童血液病诊疗技术达到国内先进水平。

何志旭团队还发现了被国际血液遗传病协会及基因库命名为“遵义血红蛋白”的罕见地贫突变基因，在国内率先开展地中海贫血基因治疗研究，2021年牵头申报了地中海贫血国家临床医学研究中心。

何志旭创新性开展地中海贫血的基因治疗，将缺陷的基因进行修饰、纠正，促进患者体内造血功能的提升。此项创新性科技成果已取得两项自主知识产权，他本人也荣获第五届中国儿科医师奖和中国最具影响力儿科医师称号。

“白血病、地中海贫血等肿瘤和遗传性疾病，与免疫细胞缺陷有关，特殊、疑难、复杂，而且白血病易复发。这些疾病无法通过普通治疗手段进行有效治疗，治愈必须要依靠造血干细胞移植。”何志旭说。

服务家乡，创新开发中药民族药资源

“贵州是我国中药民族药宝库、资源地，其中有很多天然性、民族性药物在治疗疑难疾病方面发挥了很好作用。”借助造血干细胞研究过程中积累的技术力量，何志旭希望研究清楚中药民族药中哪些有效物质能够对白血病细胞产生治疗作用，能够对肿瘤细胞产生诱导、纠正作用。

开展贵州特色民族药资源开发，筛选治疗血液病小分子天然产物新药，推动贵州省中药民族药科技创新取得突破——何志旭团队牵头建立了贵州首个国家重点实验室，进行天然药物研究。同时，建立了国家发改委、教育部工程研究中心和重点实验室等10余个高水平药物研发平台，推动中医药产业现代化，获批科技部中药现代化科技创新先进单位、科技部中药现代化国际合作基地；组建了省内第一家药物毒理学安评中心GLP实验室和3个儿童药物临床GCP基地。

何志旭团队在国内首先应用“斑马鱼”技术平台筛选扩增造血和抗肿瘤的天然小分子化合物，带领国重室团队建立了含3192个化合物的特色民族药化学库及124个粗提物库，研究成果2021年获贵州省自然科学二等奖。

何志旭教授干细胞研究成果也实现了很好的科技转化，建立了国内首个胎盘干细胞库和贵州省首个公共干细胞库等7个干细胞服务平台，带领贵州医疗机构申报获批首批国家干细胞临床试验基地，为未来疾病治疗需求存储重要的干细胞药物原料资源。

利用该成果成功治疗临床重症感染、脏器纤维化和自身免疫性疾病，完善了精准诊疗儿童白血病、重型噬血细胞综合征新诊疗体系、地中海贫血诊疗、造血干细胞移植等特色诊疗先进技术，推动了贵州干细胞产业的发展，培育出贵州汉氏生物等10余家干细胞高新技术企业。