干眼症的病因、发病机制及治疗进展，一起来了解

干眼症，是一种由多种因素引起的泪液和眼表疾病。以泪膜不稳定为特征，导致眼部不适及视力受损，并伴有不同程度的眼表炎症和损伤及神经感觉异常。症状的严重程度不一，对眼睛的舒适性、视觉功能和生活质量有深远的影响。

干眼症是是一种多因素疾病，主要分为水液缺乏型干眼和蒸发过强型干眼两种类型，近年来，随着工业发展及电子产品的广泛普及，空调的普遍使用，空气污染的日益加重以及各种滴眼液的不当应用，干眼发病率逐年升高且呈低龄化的发展趋势。

因此，了解干眼症DED病理生理学、病因从而进行针对治疗，有利于更好地缓解患者的症状。

病因及发病机制

睑板腺功能障碍：

睑板腺位于上下眼睑，在眼表分泌脂质，形成泪膜的最外层，具有保持眼表湿润和防止泪液蒸发的作用。睑板腺功能障碍是睑板腺的慢性、非特异性炎症，以睑板腺开口阻塞或睑板腺分泌物异常为特征，是临床最常见的眼表疾病之一，也是引起蒸发型干眼的最常见原因。

慢性炎症：

痤疮、脂溢性皮炎、银屑病等皮肤病在睑板腺功能障碍相关干眼的病理生理学中发挥重要作用。例如，酒渣鼻是一种慢性皮肤病，影响皮脂腺分泌，导致面部红斑、毛细血管扩张的同时，也可能导致睑板腺炎症反应，进而导致睑板腺开口阻塞、上皮角化过度，分泌减少，然后导致睑缘炎、睑腺炎等。

衰老：

衰老是导致干眼症的重要危险因素。研究表明，衰老可以导致过氧化物酶体增殖物激活受体-γ的位置改变，PPAR-γ具有调节脂质合成、脂肪细胞分化及脂肪酸储存的脂质激活激素受体，导致睑板腺腺泡直径变小、腺泡壁不均匀增厚，进而影响睑板腺的分泌。

女性性别：

女性相对男性更易发生干眼症是由于下丘脑-垂体轴、性激素、甲状腺激素的调节作用，以及免疫系统、自主神经通路和泪腺功能单位之间的复杂相互作用所介导的，激素变化进而影响睑板腺的分泌，雄激素和雌激素受体都存在于睑板腺中,雄激素能刺激睑板腺分泌和抑制炎症，而雌激素则能减少睑板腺分泌和增加炎症。

视频终端综合症(VDT):

VDT综合征是指长期注视光学显示器终端后可出现以视觉症状为主的一系列表现,如视疲劳、眼干涩、畏光流泪、频繁眨眼、视物模糊、眼皮沉重感等,部分患者同时伴有头痛、眩晕、食欲不振、记忆力下降及颈肩腰背酸痛等全身症候群。

角膜接触镜：

长期使用角膜接触镜可能会导致DED的发生。当角膜接触镜插入眼表后，泪膜会被分离成透镜前泪膜和透镜后泪膜。透镜前泪膜上的水液层及亲水性粘蛋白层减少，使得角膜接触镜表面的润湿性不如角膜表面，导致透镜前泪膜稳定性降低，眼睑和眼表之间的摩擦力增加。如果泪液分泌不足，透镜后泪膜也会变薄，角膜接触镜与角结膜表面之间的摩擦力也会增加。

螨虫感染：

蠕形螨又名毛囊虫，常寄生于人和哺乳动物的毛囊和皮脂腺内，寄生于人体的仅两种，即毛囊蠕形螨和皮脂蠕形螨。既往研究表明，蠕形螨导致干眼可能与MGD有关。蠕形螨数量越多，对睑板腺的损害越严重，蠕形螨感染患者的双眼泪液破裂时间比未感染者更短。

治疗进展

眼睑卫生：

保持眼睑卫生是干眼治疗的基础。热敷和睑板腺按摩是主要的治疗手段。与健康人相比，MGD型干眼患者的睑板腺更粘稠、熔化温度更高；因此，加热眼睑以融化病理改变的睑板腺可以改善其分泌。

睑板腺按摩可以促进睑板腺分泌物的排出,改善睑板腺导管的阻塞,增加泪膜稳定性,减少泪液蒸发。

对于同时存在螨虫感染的干眼症患者，可以通过外用甲硝唑、罗红霉素眼膏等治疗，茶树油是一种包括4-松油醇的天然精油，具有抗菌、消炎和强效除螨作用，能够降低泪液中白细胞介素(IL)-1β和IL-17等炎症因子的浓度,改善眼表刺激症状，目前已广泛应用于临床。

超声雾化：

超声雾化可以将中药的有效成分通过超声振动将药物雾化成微细的分子,破坏药物的表面张力，使其形成雾滴，通过眼罩均匀、持续、全面地作用于患眼的角膜、结膜。中药如鬼针草、鱼腥草等联合超声雾化治疗效果均优于单纯滴眼液治疗。

西药超声雾化，可以增加药物与角结膜的接触面积及滞留时间，使药物直接渗透于眼表，同时保持眼表湿润。与传统滴眼液相比,超声雾化能够在治疗过程中保持恒定的温度、湿度以及药物浓度,增强眼表治疗效果。

抗炎药物：

眼表炎症在DED的发生发展中起着重要作用。因此，对于中重度干眼患者，局部应用小剂量皮质类固醇激素可以通过抑制炎症细胞因子来改善眼部炎症。

四环素类抗生素具有抗炎作用，可以降低基质金属蛋白酶的合成和活性，抑制IL-1、肿瘤坏死因子的产生和B细胞激活，目前主要用于MGD型干眼患者。

人工泪液：

人工泪液替代品是治疗DED最常用的方法，可以增加泪膜的稳定性，改善眼表干燥，减少泪液蒸发，缓解干眼症状。对于MGD型干眼患者，含有甘油三酯、磷脂、蓖麻油等脂质的人工泪液效果更佳。自体血清眼药水含有大量的上皮生长因子和抗炎物质，适用于重度干眼。

Omega-3脂肪酸：

膳食补充omega-3脂肪酸可以缓解干眼症状，如亚麻籽和鱼油。Omega-3脂肪酸主要通过竞争性阻断花生减四烯酸的合成，抑制促炎细胞因子的产生来发挥作用。

研究发现，Omega-3脂肪酸可以降低泪液渗透压，改善泪膜稳定性，并通过减少炎症减少眼干、眼红等症状。Omega-3脂肪酸产生的脂质介质刺激巨噬细胞吞噬凋亡的中性粒细胞，减少成纤维细胞的形成，减少屏障破坏从而增强眼表动态平衡。

泪点栓塞：

泪点栓塞主要针对药物治疗无效的DED患者。泪点栓塞可以通过阻塞泪液引流系统，减少泪液排出，增加自然泪液在眼表的停留时间,使眼表泪液恢复平衡，从而减轻干眼症状。

强脉冲光治疗：

IPL是由闪光灯产生和发射的一种高强度、非相关性的多色光源,波长为500~1200nm，IPLT的机制目前尚不清楚。但已有多项研究证实，IPLT是治疗MGD型干眼的安全有效措施，可以早期改善干眼症状和体征，并对睑板腺产生长期有益的影响。

LipiFlow热脉动治疗：

LipiFlow热脉动系统是一种针对MGD型干眼的相对新颖的治疗方法，由加热器与眼罩组成，LipiFlow将工作原理是将热敷与睑板腺按摩有机的结合起来。将热量(42.5℃)应用于上下眼睑内表面，同时保护眼球不被灼伤，使用眼罩的充气气囊对外眼睑施加脉动压力，使溶解的睑脂排出。

睑板腺探通术：

MGP是在眼表局部麻醉下,用不锈钢无菌固体探针进行睑板腺腺体探通，从而减少睑脂瘀滞，改善睑脂的状态，减少泪液蒸发。研究表明，使用改良Maskin探针，MGP短期内能有效改善睑板腺状态，延长泪液破裂时间。

10.眼罩与Blephasteam湿室升温护目镜：

Blephasteam湿室升温护目镜是治疗蒸发过强型干眼的有效的家庭治疗措施，通过对眼周进行蒸汽加热,提高了眼睑温度，改善了泪膜参数，有效缓解干眼症相关症状，它为眼睑提供持续的热量，有将眼睑加热到治疗水平(38-40℃)。

使用Blephasteam湿室升温护目镜比使用热毛巾更能缓解干眼症状，这提示我们若能保证眼睑不被灼伤的前提下，眼罩和Blephasteam湿室升温护目镜镜有望取代毛巾热敷成为新一代的家庭治疗方法。

11.巩膜接触镜：

巩膜接触镜是将镜片完全覆盖在巩膜上方结膜组织的镜片装置，可以为角膜提供了一个液体缓冲，保持角膜湿润，防止角膜干燥。减少角膜与眼睑之间的摩擦作用，打破干眼炎症反应的恶性循环，从而有效改善视力、缓解干眼症状。

雄激素替代疗法:

雄激素可以抑制角质化相关基因,刺激脂肪生成,并影响腺泡细胞的成熟,导致脂质分泌增加。研究表明，雄激素替代疗法可以增加睑板腺脂质层厚度，延长泪膜破裂时间,改善干眼症状。

生活习惯：

长时间阅读或使用数字设备会导致泪膜稳定性降低，并减少眨眼反射应避免长时间使用电脑和其他数字设备。建议每30分钟休息一次。此外，应保持足够的空气温度和湿度，减少空气中的灰尘，可能会缓解干眼症状，减少泪液蒸发。

其他治疗：

鼻内泪神经刺激疗法是一种通过鼻内泪液神经刺激器刺激粘膜神经增加自然泪液分泌。但会引起鼻部不适、灼烧感、疼痛、出血等副作用。泪腺素可以泪腺腺泡细胞分泌，适用于干燥综合征患者。

PRG4润滑剂是一种在正常眼表表达的糖蛋白，可以减少角膜与结膜、眼睑之间的摩擦，缓解干眼症状。羊膜提取物滴眼液含有生长因子、细胞因子和胶原蛋白等多种有益物质，可以促进角膜伤口愈合，抑制成纤维细胞活性，并减少眼表炎症。

三、结语

近年来，人们对干眼症有了更深入的了解和探索，最显著的转变似乎是将重点放在寻找可能扭转根本原因(如炎症)的治疗方法上，而不是简单地通过补水和润滑眼表来解决干眼症状。

针对睑板腺功能障碍和蒸发性干眼的治疗方法越来越多，如IPL、LipiFlow热脉动治疗、MGP、Blephasteam湿室升温护目镜等。此外，像巩膜接触镜和激素替代疗法也逐渐成为治疗眼表疾病的可行选择。而鼻内泪神经刺激疗法、膜提取物滴眼液等为干眼症的治疗提供了新的方向。

这些方法从不同的角度出发，达到治疗目的。根据不同病因,治疗方式多样,需根据患者情况定制个性化治疗方案。相信随着科学研究的不断深入,DDE的诊治手段必将有更多的新进展。

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